Dados a longo prazo do estudo pivotal DISCOVER-2 mostram que o tratamento com guselkumab resultou em melhorias sustentadas nos sintomas articulares e cutâneos e na capacidade funcional durante um período de dois anos em doentes biologicamente ingénuos com PsA. As avaliações de análises agrupadas de dois estudos da fase III foram também extremamente promissoras. Entre outras coisas, foram também demonstradas melhorias sustentadas na entesite e na dactilite.
O inibidor da interleucina (IL) guselkumab, que já está estabelecido para o tratamento da psoríase em placas, também se revelou eficaz em doentes com artrite psoriásica (PsA), como mostram os dados de estudo e a experiência clínica. Guselkumab é um anticorpo monoclonal humanizado que visa especificamente a subunidade p19 da IL-23, uma citocina reguladora envolvida na patogénese do PsA. Na Suíça, o guselkumab (Tremfya®) foi aprovado para o tratamento de PsA desde Fevereiro de 2021. Cerca de 20-30% de todos os doentes com psoríase desenvolvem artrite psoriásica durante o curso da doença. Durante um painel de discussão interdisciplinar na reunião anual deste ano do SGDV, os três peritos Nikhil Yawalkar, Bern, Jean Dudler, Fribourg, e Timur Taskesen, Zurique, discutiram os resultados actuais e os valores empíricos de uma perspectiva dermatológica e reumatológica [1].
De acordo com as recomendações EULAR actualizadas sobre a gestão da PsA, os pacientes devem continuar a ser tratados numa base individualizada de acordo com o fenótipo e os sintomas predominantes [2]. Como anteriormente, distinguem-se os seguintes seis domínios de doença: artrite periférica, envolvimento cutâneo, envolvimento das unhas, envolvimento axial, dactilite e entesite.
Taxas de resposta ACR-20 mantidas até à semana 100
Os dados de 2 anos do estudo fase III DISCOVER-2 mostram que as taxas de resposta ACR20 obtidas com guselkumab na semana 24 continuaram a aumentar e foram mantidas até à semana 100 (Fig. 1) [3]. Dos 739 doentes aleatorizados, 88% tinham continuado o tratamento de estudo até à semana 100, os dois grupos de verum receberam guselkumab 100 mg de quatro em quatro semanas (q4w) ou guselkumab 100 mg de oito em oito semanas (q8w)*, o grupo de controlo recebeu placebo de quatro em quatro semanas. Na semana 100, as taxas de resposta ACR20 eram de 76% para q4w e 74% para q8w. As taxas de progressão radiográfica# medidas a partir das semanas 52-100 foram de 0,75 para q4w (n=227) e 0,46 para q8w (n=232). Em placebo os participantes mudaram para q4w após a semana 24 (n=228), a progressão radiográfica foi de 1,12 durante as semanas 0 a 24 (fase placebo), 0,51 durante as semanas 24-100 (sob q4w), e foi de 0,13 durante as semanas 52-100. O perfil de segurança de guselkumab em PsA provou ser comparável durante o período de 2 anos ao de 6 meses e 1 ano, e foi semelhante em ambos os grupos de verum (q4w e q8w).
* q4w = de quatro em quatro semanas, q8w = de oito em oito semanas após a dose inicial nas semanas 0 e 4
# usando a pontuação radiográfica modificada PsA vdH-S
Análise conjunta: melhorias em diferentes domínios-alvo
Numa edição da Lancet Rheumatology publicada em Junho deste ano, foi publicada uma análise post hoc baseada em dados dos ensaios DISCOVER-1 e DISCOVER-2 [4]. Foram incluídos doentes com PsA e envolvimento axial com um achado radiológico de sacroiliíte. Dos 312 participantes do estudo randomizado (61% homens, idade média, 45,1 ± 11,2 anos) com PsA e sacroiliíte, 103 doentes receberam guselkumab 100 mg de quatro em quatro semanas (q4w) e 91 sujeitos foram tratados com guselkumab 100 mg de oito em oito semanas (q8w)*. 118 participantes foram designados para o grupo placebo. Nas semanas 8 e 16, as melhorias no Bath Ankylosing Spondylitis Activity Activity Index (BASDAI) e Ankylosing Spondylitis Activity Score (ASDAS) foram maiores nos dois grupos guselkumab em comparação com placebo (ambos p<0,01). Os meios menos quadrados (LSM)** na semana 24 mostram que os pacientes que tomam guselkumab tiveram melhor desempenho no BASDAI do que no placebo (diferença de -1,3 [95% CI, -1,9 a -0,7] para ambos os grupos de guselkumab).
* q4w = de quatro em quatro semanas, q8w = de oito em oito semanas após a dose inicial nas semanas 0 e 4
** LSM (“Least-square-medeans”) = valores médios para os quais a influência dos covariáveis sobre a variável dependente foi eliminada
Uma nova análise conjunta dos dados de DISCOVER-1 e DISCOVER-2 mostrou que em doentes com dactilite ou entesite na linha de base, as taxas de cura alcançadas na semana 24 foram mantidas ou mesmo melhoradas na semana 52 (tab. 1) [6]. Esta é uma descoberta importante, uma vez que a entesite e a dactilite estão associadas a uma maior actividade da doença e a mais dores, e de um modo geral podem afectar significativamente a qualidade de vida dos indivíduos afectados [5].
Congresso: Conferência Anual SGDV 2021
Literatura:
- Simpósio Satélite 16: “Inibidores da IL-23 para um tratamento holístico do paciente – discussão indisciplinar Guselkumab – um tratamento para todos?”, Reunião Anual da SGDV, 25-27.8.2021
- Coates LC, et al: The Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA) Treatment Recommendations 2021, eEULAR 2021, Abstract OP0229.
- McInnes IB, et al: Eficácia e Segurança de Guselkumab, um Anticorpo Monoclonal Específico para a p19-Subunidade da Interleukin-23, Durante 2 Anos: Resultados de um Estudo de Fase 3, Aleatório, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Realizado em Pacientes com Artrite Psoriásica Activa. Resumo 50, Inovações em Dermatologia 2021.
- Mease PJ, et al: Eficácia do guselkumab no envolvimento axial em doentes com artrite psoriásica activa e sacroiliíte: uma análise post-hoc dos estudos fase 3 DISCOVER-1 e DISCOVER-2. Lancet Rheumatol. Publicado online a 29 de Junho de 2021. doi:10.1016/S2665-9913(21)00105-3.
- Polachek A, et al: Clinical enthesitis in a Prospective Longitudinal Arthritis Cohort: Incidence, Prevalence, Characteristics, and Outcome. Arthritis Care Res (Hoboken) 2017; 69(11): 1685-1691.
- McInnes IB, et al: Efficacy and Safety of Guselkumab, an Interleukin-23p19-Specific Monoclonal Antibody, Through One Year in Biologic-Naive Patients With Psoriatic Arthritis. Artrite e Reumatologia 2021; 73(4): 604-616.
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(6): 22-24
InFo DOR & GERIATURA 2021; 3(2): 21-22
