O projecto de investigação interdisciplinar “Skintegrity” conseguiu desenvolver um novo método para medir as propriedades biomecânicas do tecido cicatrizante in vivo. Para além do papel da activina A nos processos de cicatrização de feridas, foram também adquiridos novos conhecimentos sobre o significado desta molécula sinalizadora para o desenvolvimento de tumores de pele.
O objectivo da equipa de investigadores da ETH e da Universidade de Zurique é melhorar as opções diagnósticas e terapêuticas no campo das doenças e defeitos cutâneos com base na identificação de novos factores que promovem a cura. Os projectos de estudo actuais centram-se na activação da molécula de sinalização. É um representante da família TGF-β de factores de crescimento e diferenciação. Estudos anteriores mostraram que a expressão activina A é induzida por lesões cutâneas, tanto em ratos como em humanos. “Isto é funcionalmente relevante, porque a inibição da activina retarda a cicatrização da ferida, mas felizmente também inibe a formação de cicatrizes. Pelo contrário, conseguimos mostrar que a sobreexpressão da Activina A na pele acelera a cicatrização das feridas”, explica a Prof. Dra. Sabine Werner, Professora de Biologia Celular, Instituto de Ciências da Saúde Molecular, ETH Zurique [1]. Num estudo recente publicado na revista Nature Communications, a equipa de investigação investigou mecanismos de cicatrizes normais e hipertróficas e identificou alvos de intervenção terapêutica [2]. Este foi mais um passo no sentido de desvendar os complexos mecanismos que controlam o processo de cura de feridas e formação de cicatrizes.
Fig. 1: Sub-projectos de “Skintegrity
modificado de acordo com [3]
Curar feridas sem cicatrizes como um objectivo a longo prazo
Um aumento da activina na ferida correlaciona-se com um maior desenvolvimento de células de tecido conjuntivo e uma alteração na composição da matriz extracelular. Neste andaime, que é produzido pelas células e as envolve, acumula-se mais colagénio com concentrações aumentadas de activina e as fibras de colagénio estão também mais interligadas entre si. Isto faz com que a ferida cicatrize mais rapidamente, mas o tecido ferido endurece e endurece. No âmbito da “Skintegrity”, a equipa de investigação interdisciplinar liderada pelo Prof. Dr. Edoardo Mazza, ETH Zurique, conseguiu agora desenvolver um método com o qual as propriedades biomecânicas de um tecido cicatrizante podem ser medidas in vivo. No futuro, isto poderia permitir que o processo de cura de uma ferida fosse diagnosticado numa fase precoce e talvez até influenciado. Se uma ferida mostrar sinais de um curso crónico ameaçador, pode ser concebível uma intervenção que conduza a um enriquecimento das proteínas de matriz influenciada por Activina ou Activina, acelerando assim o processo de cura. Para lesões no rosto, por outro lado, seria mais apropriado um método que retardasse o processo de cura e reduzisse as cicatrizes. “Uma aplicação clínica é o objectivo final”, diz o Prof. Werner. Actualmente, esta é ainda uma visão de futuro, mas a colaboração interdisciplinar no âmbito do projecto de investigação “Skintegritiy” permite uma utilização sinérgica do know-how científico, técnico e clínico ao mais alto nível e novos dados empíricos são continuamente gerados [3].
| Projecto emblemático “Skintegrity A fim de obter uma compreensão detalhada dos mecanismos moleculares, celulares e biomecânicos subjacentes à cicatrização normal e deficiente de feridas e várias doenças de pele, Hochschulmedizin Zürich lançou o projecto Skintegrity em 2016. Reúne os conhecimentos de 30 grupos de investigação da ETH Zurique, da Universidade de Zurique e das clínicas universitárias associadas. Em estreita cooperação, médicos, biólogos, cientistas de materiais e engenheiros estão a desenvolver novos métodos e abordagens com o objectivo de poderem diagnosticar e tratar melhor importantes doenças de pele e distúrbios de cicatrização de feridas. www.hochschulmedizin.uzh.ch/de/projekte/skintegrity.htm |
Paralelos moleculares entre a cicatrização de feridas e tumores cutâneos
A activina A desempenha um papel importante na cura de feridas, bem como no cancro. No modelo do rato, poder-se-ia demonstrar que o aumento das concentrações de activina na pele promove o desenvolvimento de tumores e que é, portanto, um factor funcionalmente relevante para a tumourigénese [4]. “Em biópsias de carcinomas de células basais e escamosas, há uma sobreexpressão de 5 a 50 vezes deste factor de crescimento”, diz o Prof Werner. Isto tem lugar numa fase inicial de carcinogénese cutânea e também tem sido observado em doentes que sofrem de queratose actínica. “A activina é claramente uma molécula promotora de tumores na pele”, resume o investigador. Numa publicação recente, foi elucidado o mecanismo subjacente ao efeito de promoção de tumores do Activin [5]. A activina A expressa em células cancerígenas demonstrou reprogramar os fibroblastos em fibroblastos associados ao cancro (CAFs). Os antagonistas dos receptores de activina estão actualmente a ser investigados em ensaios clínicos para o tratamento da perda óssea induzida pela mieloma, anemia induzida pela quimioterapia e perda muscular induzida pelo cancro [1]. Uma possível aplicação destas substâncias para o tratamento do cancro de pele é uma opção interessante que será testada em trabalhos futuros.
Literatura:
- Werner S: Skintegrity e investigação sobre a cura de feridas. Prof. Dra. Sabine Werner, Zürcher Dermatologische Fortbildungstage (ZDFT) 14./15.05.2020.
- Wietecha MS, et al: Nature Communications 2020; 11: 25 de Maio. doi: 10.1038/s41467-020-16409-z
- Skintegrity, www.hochschulmedizin.uzh.ch/de/projekte/skintegrity/projekt-details.html
- Antsiferova M, et al: Nat Commun 201; 2: 576. doi: 10.1038/ncomms1585.
- Cangkrama M, et al: EMBO Mol Med 2020; 12(4):e11466. doi: 10.15252/emmm.201911466. Epub 2020 Mar 9.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(4): 40-42 (publicado 24.8.20, antes da impressão).
