Inibidor PARP recomendado para terapia de manutenção de primeira linha

Os inibidores de Poli-ADP-ribose polimerase (PARP) acrescentaram opções valiosas ao panorama do tratamento do cancro ovariano avançado e já encontraram o seu caminho nas directrizes ASCO e NCCN. [1–3]. Com a adição de outro inibidor PARP à lista de especialidades, mais pacientes podem agora beneficiar da terapia de manutenção de primeira linha [4].

Desde Outubro de 2021, os custos da terapia de manutenção de primeira linha do cancro ovariano avançado com o inibidor PARP niraparib (Zejula®) estão cobertos pelos fundos de seguro de saúde* [4, 5]. A expansão da indicação baseia-se nos dados positivos do ensaio PRIMA fase III duplo-cego, no qual 733 pacientes com cancro ovariano avançado foram aleatorizados para tratamento com niraparibe ou placebo após resposta à quimioterapia à base de platina. Niraparib mais do que duplicou a sobrevida mediana sem progressão (PFS) em pacientes com deficiência de recombinação homóloga (HRD) e reduziu o risco de progressão ou morte em 57%. Tanto os pacientes com e sem mutação BRCA beneficiaram deste tratamento(tabela) [6].

Tabela: Sobrevida mediana sem progressão com niraparibe versus placebo em doentes com deficiência de recombinação homóloga (DRH) no ensaio PRIMA fase III aleatorizado e duplo-cego [6].

Estabelecida compatibilidade e facilidade de utilização [5, 7].

Os efeitos secundários do niraparibe poderiam ser reduzidos principalmente através da interrupção da terapia ou da redução da dose. Neste contexto, a dosagem inicial individualizada baseada no peso corporal e na contagem de plaquetas contribui para uma redução dos efeitos secundários sem reduzir a eficácia [5, 8]. A qualidade de vida relacionada com a saúde também não é prejudicada pelo niraparib [6]. Com a ingestão oral única diária, que pode ser tomada independentemente das refeições em qualquer altura do dia, o tratamento é também prático e sem complicações para os doentes [5].

Niraparib recomendado pelas directrizes [3].

De acordo com as actuais directrizes da ASCO sobre a utilização de inibidores PARP, todos os pacientes com cancro epitelial de ovário seroso de alta qualidade de fase III a IV recentemente diagnosticado que tenham tido uma resposta completa ou parcial à quimioterapia de primeira linha à base de platina devem receber uma terapia de manutenção com niraparibe, independentemente do estatuto BRCA [3]. O tratamento com Niraparib também é recomendado nas directrizes NCCN, independentemente do estatuto BRCA [2].

Conclusão

O Niraparib é a única monoterapia inibidora de PARP oral aprovada uma vez por dia para tratamento de manutenção de primeira linha de pacientes com cancro ovariano avançado e DRH, independentemente do estatuto BRCA [5, 9]. Com o seu perfil de segurança estabelecido e a sua prática capacidade de gestão, o inibidor PARP oferece uma opção de tratamento favorável ao doente com eficácia comprovada [5, 6].

Dostarlimab de anticorpos anti-PD-1 agora aprovado como opção de tratamento para cancro endometrial recorrente ou avançado (CE) [10]

O Dostarlimab (Jemperli) foi aprovado na Suíça desde Fevereiro de 2022 como a primeira imunoterapia para o tratamento de pacientes com CE recidiva ou com CE avançada com reparação da incompatibilidade de DNA defeituosa (dMMR)/alta instabilidade por micro-satélite (MSI-H) que foi progressiva durante ou após a terapia baseada em platina [10,11]. A aprovação baseia-se em dados do estudo GARNET multicêntrico fase I de um só braço, no qual o dostarlimab conduziu a uma resposta duradoura e clinicamente significativa (taxa de resposta objectiva: 42,3%) no total de 104 pacientes com dMMR/ MSI-H estudados. O perfil de efeito secundário era bem gerível. As reacções adversas mais comuns de terceiro grau ou superiores foram anemia (2,9%), colite (1,9%) e diarreia (1,9%) [12].

*com limitatio

Literatura:

1. Mirza MR et al. A vanguarda da terapia do cancro dos ovários: actualização sobre os inibidores PARP. Ann Oncol, 2020. 31(9): p. 1148-1159.

2. Directrizes NCCN. Cancro do ovário Incluindo o cancro do tubo de Falópio e o cancro peritoneal primário. Versão 1.2021. .

3. Tew WP et al. PARP Inibidores na Gestão do Cancro do Ovário: Directriz ASCO. Journal of Clinical Oncology, 2020. 38(30): p. 3468-3493.

4. Lista de especialidades do Departamento Federal de Saúde Pública,.

5. Informação técnica actual Zejula® (niraparib). www.swissmedicinfo.ch.

6. González-Martín A et al. Niraparib em Pacientes com Cancro do Ovário Avançado Recentemente Diagnosticado. N Engl J Med, 2019. 381(25): p. 2391-2402.

7. Monge BJ et al. Eficácia da terapia com niraparibe em doentes com cancro ovariano avançado recentemente diagnosticado por BRCA e estado de recombinação homólogo: estudo PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012. Oncologia Ginecológica, 2020. 159: p. 18.

8. Mirza MR et al. Avaliação de uma dose inicial individualizada de niraparib no estudo PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012. Journal of Clinical Oncology, 2020. 38(15_suppl): p. 6050-6050.

9. Informação técnica actual Lynparza® (olaparib). www.swissmedicinfo.ch.

10. Informação profissional actual Jemperli

(dostarlimab). www.swissmedicinfo.ch.

11. Informação profissional actual Keytruda (pembrolizumab). www.swissmedicinfo.ch.

12. Oaknin A et al. Actividade clínica e segurança do dostarlimab anti-morte programado 1 anticorpo monoclonal para doentes com cancro endometrial recorrente ou com uma reparação avançada de má articulação deficiente: um ensaio clínico de fase 1 não transgénico. JAMA oncologia, 2020. 6(11): p. 1766-1772.

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Breve informação técnica Zejula®

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