As últimas descobertas no domínio da investigação sobre o cancro foram novamente apresentadas na Reunião Anual da ASCO em Chicago. Os especialistas discutiram métodos de tratamento inovadores, novas terapias e controvérsias actuais nos eventos de formação. Uma secção transversal das apresentações de posters dá uma impressão da variedade de diferentes tópicos e resultados de investigação.
A radiação com fluoropirimidina sensibilizante (5FUCRT) é um tratamento curativo padrão para o cancro do reto localmente avançado (LARC). Melhora a sobrevivência livre de doença (DFS) ao reduzir a recorrência pélvica, mas tem toxicidade a curto e longo prazo. O ensaio PROSPECT comparou a quimioterapia FOLFOX com utilização selectiva de 5FUCRT (intervenção) com 5FUCRT (controlo) como tratamento neoadjuvante antes da TME para o LARC [1]. Foram elegíveis os doentes com cancro do reto cT2N+, cT3N-, cT3N+ que eram adequados para terapia neoadjuvante antes da ressecção anterior baixa com TME. Os doentes foram aleatorizados numa proporção de 1:1 sem ocultação. No grupo de controlo, receberam 5FUCRT a 5040 cGy durante 5,5 semanas com capecitabina ou 5FU. Os doentes do grupo de intervenção receberam seis ciclos de mFOLFOX6 seguidos de reestadiamento. Para regressão tumoral >20%, a TME foi efectuada sem radiação; para <20%, foi administrada 5FUCRT antes da TME. De junho de 2012 a dezembro de 2018, foram aleatorizados 1194 doentes e 1128 iniciaram o tratamento de acordo com o protocolo. A idade média era de 57 anos, 34,5% eram mulheres e 61,9% tinham nódulos clinicamente positivos. 53 dos 585 doentes do grupo de intervenção (9%) receberam 5FUCRT antes da cirurgia. A DFS foi analisada após 227 eventos e um seguimento médio de 58 meses. A quimioterapia FOLFOX com utilização selectiva de 5FUCRT demonstrou ser não inferior à 5FUCRT no tratamento neoadjuvante do LARC antes da ressecção inferior anterior com TME.
Biópsias de repetição para o cancro da mama
O Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) está aprovado pela FDA para o tratamento do cancro da mama metastático triplo-negativo (TNBC) e hormono-positivo com HER2 baixo mas não HER2-0. Por conseguinte, o estabelecimento de um estado HER2 baixo é de grande importância clínica. Estudos anteriores demonstraram que o estado HER2-low em TNBC é dinâmico, mas a correlação entre o número de biopsias consecutivas (Bx) e a probabilidade de um resultado HER2-low é desconhecida. A influência de biópsias repetidas foi agora investigada [2]. Os doentes foram identificados a partir de uma base de dados institucional que incluía todos os doentes com TNBC tratados num único grande centro académico entre 2017 e 2022. Apenas foram considerados os doentes com TNBC no momento do diagnóstico. Foram excluídos os casos de Bx sem estatuto HER2 conhecido. Foram extraídos dados patológicos, clínicos e demográficos. HER2-low foi definido como HER2 IHC 1+ ou 2+ com ISH não amplificado. O tipo de Bx foi classificado como core Bx, Bx cirúrgico ou Bx metastático com base no momento e no método de aquisição do Bx.
Foram incluídos 529 pacientes consecutivos com TNBC no momento do diagnóstico. A proporção de doentes com um resultado HER2 baixo aumentou com o número de biopsias consecutivas (60%, 74%, 83%, 87% e 100% quando foram efectuadas 1 (192 doentes), 2 (235 doentes), 3 (52 doentes), 4 (38 doentes) e 5-9 (12 doentes) biopsias, respetivamente). Nas mulheres sem um resultado HER2-pobre anterior, cerca de um terço tornou-se HER2-pobre com cada biopsia subsequente. A distribuição do estatuto HER2 não diferiu significativamente entre os diferentes tipos de Bx (58%, 63% e 54% dos doentes tiveram um resultado HER2 baixo na sua core biopsy, Bx cirúrgico ou metastático, respetivamente). Das 246 mulheres com biópsias cirúrgicas de base correspondentes, um quarto alterou o seu estatuto HER2 (55% de baixo para 0, 44% de 0 para baixo e 1% de baixo para 3+). As taxas de conversão do estado HER2 na cirurgia central não diferiram entre as mulheres que receberam terapia neoadjuvante com doença residual e as mulheres para as quais a cirurgia foi a intervenção primária. Das mulheres com Bx metastático precoce (70 doentes) e com dois Bx metastáticos (39 doentes), quase metade (44%) converteu o seu estado HER2 (68%, 26% e 6% e 35%, 59% e 6% foram convertidos de baixo para 0, 0 para baixo e baixo para 3+ no Bx metastático precoce e nos dois Bx metastáticos, respetivamente).
Os resultados mostram que o estatuto HER2 é dinâmico em doentes com TNBC. Isto apoia a ideia de que o HER2-low é um espetro e não uma entidade específica. Resta saber se o resultado dinâmico do HER2 representa a biologia subjacente ou um desvio analítico.
Diagnóstico assistido por IA do cancro do estômago
O cancro do estômago é a quarta principal causa de morte por cancro em todo o mundo. A ausência de sintomas nas fases iniciais da doença leva a um diagnóstico tardio e a uma baixa taxa de sobrevivência global. A deteção precoce é fundamental, mas ainda não existe um teste estabelecido para o rastreio não invasivo do cancro do estômago. As análises de sangue de rotina, incluindo o hemograma completo, a função hepática e renal e os perfis de coagulação, podem ser úteis para identificar processos físicos associados ao cancro. A literatura recente e as análises de dados estatísticos de Hong Kong, que abrangem toda a área, mostraram que estas alterações subtis e diferenças nos níveis medidos de subcomponentes entre indivíduos com e sem cancro gástrico, que não são clinicamente aparentes, formam padrões que são distintos do cancro gástrico. Um estudo colocou a hipótese de que as assinaturas do cancro gástrico poderiam ser identificadas em dados sanguíneos de rotina [3]. Foram utilizados algoritmos de IA de aprendizagem profunda para identificar a assinatura do cancro gástrico.
Foram incluídos 193 117 pacientes no período mencionado, com 4790 pacientes diagnosticados com cancro gástrico. 151 449 pacientes (3815 pacientes com cancro gástrico e 147 634 pacientes sem doença) foram incluídos na coorte de treino. Na coorte de teste, a assinatura tumoral resultou numa sensibilidade de 0,79, uma especificidade de 0,99, um valor preditivo positivo de 0,95 e um valor preditivo negativo de 0,99. A assinatura tem uma elevada exatidão e sensibilidade, com baixas taxas de falsos positivos e falsos negativos.
Foco na deteção precoce do cancro
Os atrasos no diagnóstico do cancro podem levar a um aumento da mortalidade, o que levou à criação de vias de diagnóstico específicas para os doentes sintomáticos com suspeita de cancro. A identificação do ADN tumoral circulante pode permitir a estratificação de indivíduos com maior ou menor probabilidade de cancro e a previsão da origem do cancro. Isto poderia acelerar o diagnóstico do cancro e reduzir os danos e as investigações ineficazes em doentes que não têm cancro. Por conseguinte, o desempenho de um teste MCED de nova geração (GRAIL, LLC) que utiliza ADN livre de células (cfDNA) do sangue total foi investigado em doentes sintomáticos encaminhados para uma clínica de diagnóstico de cancro pelo seu médico de família [4]. Foram recrutados 6238 participantes durante cinco meses em 44 hospitais em Inglaterra e no País de Gales. 5461 pessoas tinham um resultado de teste MCED e um resultado de diagnóstico e eram avaliáveis. O cancro foi diagnosticado em 368 (6,7%) dos doentes avaliados. O teste MCED detectou um sinal de cancro em 323 casos, tendo o cancro sido diagnosticado em 244 casos e não tendo sido diagnosticado em 79 casos. O resultado foi um VPP de 75,5%, um VPN de 97,6%, uma sensibilidade de 66,3% e uma especificidade de 98,4%. A sensibilidade aumentou com a idade e o estádio do cancro. A sensibilidade de 80,4% e o VAL de 99,1% foram mais elevados nos doentes referenciados com sintomas elegíveis para a via GI superior. Estes dados constituem a base de um estudo de intervenção prospetivo em doentes que se apresentam aos cuidados primários com sinais e sintomas inespecíficos e que têm uma probabilidade baixa, mas superior à probabilidade de ter cancro.
A psique também precisa de ajuda
Os doentes com cancro sofrem frequentemente de angústia clinicamente acrescida, incluindo ansiedade e depressão. As intervenções psicológicas, como a gestão cognitivo-comportamental do stress (CBSM), demonstraram ter um impacto positivo na angústia, na qualidade de vida e nos resultados de saúde a longo prazo, mas não estão amplamente disponíveis nem são facilmente acessíveis. A digitalização destas intervenções pode ser um meio de democratizar o acesso a cuidados de saúde mental centrados no cancro e apoiados empiricamente. Um ensaio controlado aleatório em dupla ocultação comparou os efeitos de uma aplicação CBSM digitalizada de 10 módulos [attune] com uma aplicação de educação para a saúde de controlo [cerena] nos sintomas de ansiedade e depressão em doentes com cancro [5]. Os doentes com cancros hematológicos não metastáticos (estádios I-III) que estavam a receber ou tinham recentemente terminado o tratamento sistémico e tinham um PROMIS-A T-score >60 foram recrutados através de uma campanha publicitária em linha a nível nacional para participar neste ensaio clínico descentralizado. O parâmetro de avaliação primário pré-especificado foi a alteração dos sintomas de ansiedade (PROMIS-A) em diferentes condições ao longo do tempo (semanas 0, 4, 8 e 12) na população com intenção de tratar, analisada utilizando um modelo linear de efeitos mistos com medidas repetidas.
Em comparação com o grupo de controlo, os participantes no estudo mostraram uma redução significativamente maior da ansiedade e da depressão. No final do estudo (semana 12), havia uma maior proporção de participantes sintonizados na categoria de gravidade PROMIS-A e PROMIS-D “ligeira – sem sintomas”. As terapêuticas digitais têm o potencial de melhorar o acesso a tratamentos psicológicos com base empírica para sintomas de ansiedade e depressão em doentes com cancro.
Congresso: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2023
Literatura:
- Schrag D, Shi Q, Weiser MR, et al.: PROSPECT: A randomized phase III trial of neoadjuvant chemoradiation versus neoadjuvant FOLFOX chemotherapy with selective use of chemoradiation, followed by total mesorectal excision (TME) for treatment of locally advanced rectal cancer (LARC) (Alliance N1048). J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 17; abstr LBA2).
- Bar Y, Dedeoglu AS, Fell GG, et al.: Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC): The impact of repeat biopsies. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1005).
- Wong TCB, Lam SJL, Cheung KM, et al.: AI blood signature in common blood tests for detection of gastric cancer in a cohort of 190,000 individuals. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1500).
- Nicholson BD, Jason O, Harris DA, et al.: Large-scale observational prospective cohort study of a multi-cancer early detection (MCED) test in symptomatic patients referred for cancer investigation. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1501).
- Zion SR, Taub CJ, Heathcote LC, et al.: A cognitive behavioral digital therapeutic for anxiety and depression in patients with cancer: A decentralized randomized controlled trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1507).
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 22–23
