Na conferência anual da Associação Alemã de Diabetes, que se realizou pela primeira vez como um evento híbrido, este ano tudo girou em torno do lema “De mãos dadas com o objectivo – simples.melhor.mensurável”. Cerca de 7000 participantes informaram-se sobre os últimos desenvolvimentos na investigação e tratamento da doença metabólica crónica. A investigação básica, em particular, tornou possível melhorar os cuidados das pessoas afectadas nos últimos anos.
Para manter funções essenciais, as mitocôndrias formam uma rede dinâmica dentro da célula. Isto está sujeito a constantes processos de fusão e divisão. O principal mediador da divisão mitocondrial é a proteína relacionada com a dinamina (Drp1), que, através da sua actividade GTPase, provoca o estrangulamento das mitocôndrias fundidas. No entanto, processos de divisão excessivos levam a uma maior fragmentação das mitocôndrias. O envolvimento deste processo na patogénese da diabetes mellitus é discutido. Num estudo, portanto, as consequências de uma actividade Drp1 alterada foram examinadas com mais detalhe. Para este efeito, a actividade do Drp1 foi reduzida pela expressão estável da GTPase inactiva Drp1 mutante K38A em células MIN6. As células MIN6 com sobreexpressão Drp1 estável foram então comparadas. A morfologia mitocondrial foi analisada utilizando a coloração MTGreen. Observou-se que as células de controlo mostraram uma estrutura de rede homogénea que levou ao aumento do alongamento e formação de clusters mitocondriais após a perda da função do Drp1. As células MIN6 com Drp1 inactivo mostraram um potencial de membrana significativamente mais elevado em comparação com a mesma expressão de proteínas da cadeia respiratória. As cadeias respiratórias associadas à mitofagia ligadas e os genes da dinâmica mitocondrial foram aumentados em expressão em comparação com os centros de controlo. Os investigadores concluíram que a redução da actividade do Drp1 em células MIN6 leva a um aumento do alongamento e formação de clusters de mitocôndrias. A expressão aumentada da proteína resulta na fragmentação da rede. Enquanto a sobreexpressão do Drp1 leva à alteração da cadeia respiratória, o aumento do potencial da membrana, da mitofagia e da dinâmica mitocondrial nas células K38A sugere efeitos protectores na célula beta que podem contrariar a progressão da diabetes tipo 2.
Influência da hipercolesterolemia na diabetes tipo 1
Outro estudo analisou a prevalência de factores de risco cardiovascular (CV) em jovens com diabetes tipo 1 (T1D) e as diferenças entre pacientes com e sem hipercolesterolemia. Os factores de risco do CV incluíram hipercolesterolemia com um LDL-C ≥130 mg/dl, microalbuminúria (ACR 2,5-25 ou 3,5-33 mg/mmol ou AER 20-200 µg/min/1,73m2 KO) e hipertensão arterial com RR >90. Foram perguntados factores cardiovasculares, socidemográficos e de estilo de vida. Além disso, foram registados os níveis de HbA1c dos participantes, níveis de glicose na gama alvo (TIR), lípidos e albuminúria, bem como IMC-SDS, estádio pubertário, insulinoterapia, tensão arterial e espessura da intima-média (IMD). De 333 pacientes, foi encontrada hipercolesterolemia em 30, albuminúria em 59 e hipertensão arterial em 11. A hipercolesterolemia estava associada a uma história familiar de doença CV, TIR baixo, maiores necessidades totais de insulina, maiores necessidades de insulina basal, maiores níveis de triglicéridos, maiores níveis de colesterol total, menores níveis de HDL e maiores níveis de tensão arterial sistólica e diastólica. Género, estado pubertário, duração da diabetes, terapia e tipo de monitorização da glucose não diferiram entre pacientes com e sem hipercolesterolemia LDL. Também não foi possível demonstrar qualquer associação entre IMT e hipercolesterolemia. Assim, em doentes jovens com diabetes tipo 1 e hipercolesterolemia LDL, a história familiar, o estado metabólico, as necessidades de insulina e outros factores de risco de CV devem ser considerados de forma focalizada e deve ser iniciado um aconselhamento e tratamento específicos para este grupo.
Carga elevada para os pais de crianças afectadas pela diabetes tipo 1
O tratamento da diabetes tipo 1 envolve muitas tarefas e exigências na vida quotidiana. Especialmente com crianças mais novas, estas são da responsabilidade dos pais. Estes desafios podem levar a um aumento do stress e a exigências excessivas aos pais, o que pode ter um impacto na qualidade da terapia da diabetes das crianças. Por conseguinte, foi realizado um inquérito transversal multicêntrico e anónimo para investigar o stress parental. Para além dos dados sociodemográficos e das informações relativas ao tratamento, a extensão do stress emocional, físico e quotidiano foi avaliada utilizando uma escala Likert de 5 pontos. Descobriu-se que o stress emocional era o mais elevado em comparação com o stress físico e diário. As mães – e especialmente as mães solteiras – relataram os níveis de stress mais elevados. Quanto mais velha for a criança, menos stress físico e diário se torna. A carga emocional, por outro lado, não diminuiu. A utilização de novas tecnologias também aumentou a carga diária e física dos pais. Sem surpresas, 78% dos pais queriam formação adicional em diabetes.
A influência da hiperglicemia crónica na cardiomiopatia
A cardiomiopatia diabética caracteriza-se pela perda de flexibilidade metabólica com um sobreabastecimento simultâneo dos componentes nutricionais individuais. Devido à reduzida actividade das vias metabólicas, o coração diabético experimenta um esgotamento energético. Níveis elevados de glicose abrandam a oxidação dos ácidos gordos, concentrações elevadas de ácidos gordos inibem a glicólise. Para investigar estes efeitos, foi desenvolvida uma linha de células sobre-expressoras GLUT4 (H9C2KE2) com base na linha de células H9C2. Isto mostra características essenciais da cardiomiopatia diabética na hiperglicemia. Células cardiomioblastos de rato com sobrepressão GLUT4 estáveis foram cultivadas sob níveis normais de glicose típica celular e condições hiperglicémicas. Os perfis de expressão das proteínas seleccionadas foram analisados comparativamente. Foi demonstrado que a hiperglicemia e o aumento do influxo de glicose levaram à alteração do fluxo do substrato no metabolismo. O aumento da absorção de glicose provoca o aumento dos níveis de piruvato e, consequentemente, dos níveis de L-lactato. No ciclo do citrato, a desregulação da fumarase leva à acumulação da fumarase, que é a causa do stress oxidativo e perturba o curso posterior do ciclo do citrato. Assim, o rendimento do ATP em fosforilação oxidativa é reduzido, resultando no esgotamento da energia. Isto, por sua vez, leva a danos estruturais no miocárdio, medidos como um aumento do BNP. Em suma, a hiperglicemia crónica em H9C2KE2 está associada a um aumento significativo do BNP, stress oxidativo e apoptose. A influência negativa da sobrecarga de glicose no ciclo do citrato com redução do rendimento energético representa uma nova abordagem na compreensão da cardiomiopatia metabólica.
A acção da insulina no cérebro decresce com a idade
A acção da insulina no cérebro desempenha um papel importante na regulação do metabolismo da glicose e nos processos cognitivos. No entanto, os pacientes com obesidade e diabetes tipo 2 mostram uma acção insulínica reduzida no cérebro. A medida em que a idade e a sensibilidade periférica à insulina afectam a acção da insulina no cérebro foi investigada utilizando dados de ressonância magnética funcional (fMRI) [3]. Em duas datas de medição, 110 sujeitos com idades entre os 21 e 74 anos foram submetidos a fMRI – antes e depois de tomar insulina ou placebo intranasal. A acção da insulina no hipocampo mostrou uma correlação negativa significativa com a idade. Quanto mais velhos eram os sujeitos, menos reagiam à insulina de acção central. Esta relação era mais pronunciada nas mulheres do que nos homens. Em contraste, a acção da insulina na amígdala, hipotálamo, ínsula e núcleo do caudato não mostrou qualquer correlação. No córtex insular, contudo, foi observado um efeito de interacção em sujeitos mais jovens. Estes mostraram uma acção central de insulina mais forte com maior sensibilidade periférica à insulina.
Polineuropatia diabética em foco
A polineuropatia diabética é uma complicação significativa da diabetes mellitus. Ocorre em cerca de 20-30% das pessoas afectadas. O objectivo de um estudo foi caracterizar os nervos periféricos de pacientes com diabetes Ty-2 utilizando ultra-sons de nervos, uma vez que os resultados nos últimos anos têm sido inconsistentes no que diz respeito aos alargamentos dos nervos. Para este fim, foram examinados 80 pacientes com diabetes tipo 2. Foram registados o historial médico, valores laboratoriais, medicação, exames neurológicos, escores, eletroneurografia e sonografia nervosa. A ecografia de nervos mostrou apenas alguns locais de aumento de nervos em locais sem compressão. No entanto, poderia confirmar-se que as áreas transversais nos pontos de compressão são alargadas. Estes poderiam ser melhorados após um ano em dois de 23 pacientes após alterações na dieta, redução de peso de aproximadamente 6% e alterações na medicação. As melhorias sugerem que as mudanças poderiam ser directamente visíveis com ultra-sons de nervos. A polineuropatia diabética não pode ser detectada de forma fiável com a pontuação da UPS. No entanto, a pontuação é adequada para excluir causas desmielinizantes inflamatórias concorrentes da neuropatia.
Congresso: 56ª Reunião Anual da Sociedade Alemã de Diabetes (DDG)
CARDIOVASC 2022; 21(2): 26-27
