Inspirações, ideias e visões para o futuro foram o centro das atenções do DKK deste ano. Cerca de 10.000 visitantes trocaram opiniões sobre as interfaces da medicina tumoral, cancros raros e novos procedimentos de diagnóstico e terapêuticos. Os dados sobre oncologia pré-clínica e clínica eram tão importantes como os actuais tópicos de política de saúde.
A diferenciação de células malignas e não malignas em amostras histopatológicas é um passo importante no diagnóstico do cancro. A imagem hiper-espectral (HSI), como recentemente aplicada na medicina, é uma nova tecnologia que combina a imagem com a espectroscopia. HSI permite a determinação de um espectro, por exemplo, entre a luz visível e a luz quase infravermelha, e pode ajudar a identificar e classificar as células cancerígenas. Após ressecção cirúrgica, amostras do carcinoma de Barrett e cancro colorrectal foram fixadas em formaldeído a 4%, foram feitas secções (3 μm) e coradas com hematoxilina e eosina. Foram aplicados algoritmos padrão de aprendizagem de máquinas para classificação. Desta forma, o adenocarcinoma de esófago (EAC), o estroma tumoral e as células escamosas poderiam ser analisados usando HSI. As diferenças na absorção de células escamosas e EAC foram determinadas na absorção máxima de eosina e hematoxilina. As variações dentro do grupo para o epitélio escamoso e para as células adenocarcinoma do esófago eram bastante pequenas. Ao utilizar um MLP, foi alcançada uma precisão de 71% para células EAC e estroma e 73% para células escamosas. Além disso, foi feita uma distinção entre cancro e tecido saudável nas preparações histopatológicas de amostras colorrectais. A alta sensibilidade e especificidade de 80% e 82%, respectivamente, foram conseguidas utilizando uma rede neural recorrente em combinação com uma rede neural convolutiva com uma taxa de aprendizagem de 0,001. As células de cancro colorrectal mostram alterações espectrais específicas devido à sua coloração HE quando medidas com HSI. No entanto, os algoritmos de formação requerem validação adicional para apoiar um processo de decisão semi-automático na identificação de células tumorais histopatológicas [1].
Biomarcador em foco
No cancro colorrectal (CRC), as mutações na via TGF-β/BMP, particularmente no gene SMAD4, têm sido associadas a uma menor sobrevivência global e são suspeitas de serem responsáveis pela quimiorresistência. Por conseguinte, há uma necessidade urgente de agentes terapêuticos que possam visar tumores mutantes de SMAD4. Num estudo, o papel mecanicista do SMAD4R361H foi revelado utilizando a oncoproteómica em organóides sintéticos de engenharia CRISPR SMAD4 R361H CRC derivados de pacientes (DOP). Para este efeito, foram examinadas várias DOP de um tumor CRC, que diferiram apenas pela mutação SMAD4R361H. As culturas organóides foram sujeitas a rastreio comparativo de medicamentos, sequenciação do ARN e subsequente análise do perfil proteico multiplex. Foi demonstrado que as OPDs SMAD4R361H eram mais sensíveis à inibição de MEK em comparação com as suas contrapartes do tipo selvagem SMAD4. Das proteínas da família SMAD, apenas o SMAD5 mostrou alterações no conteúdo proteico e estado de fosforilação em resposta à inibição de MEK. A via de sinalização do BMP promove a proliferação de células cancerosas e o crescimento de tumores. É plausível assumir que a perda da função do SMAD4 e a perda da sinalização do SMAD5 torna a subpopulação de células do SMAD4R361H mais sensível aos inibidores MEK. Portanto, propõe-se a utilização do estatuto de SMAD4, ARID1A, BMPR2 e FBXW7 como biomarcadores dos inibidores MEK para proporcionar benefícios clínicos aos doentes com cancro [2].
O cancro da mama é ainda o tipo de cancro mais comum nas mulheres. Nos últimos anos, a quimioterapia neoadjuvante NACT tornou-se cada vez mais importante como um regime terapêutico padrão. Devido à correlação entre a resposta global patológica (pCR) e o prognóstico clínico a longo prazo, existe uma necessidade de monitorizar a resposta terapêutica em termos de ajustamento terapêutico. Até agora, a ultra-sonografia mamária tem sido o método de escolha para avaliar a progressão. Num estudo de prova de conceito, retrospectivo de coorte longitudinal, o objectivo era encontrar um método adicional para validar a resposta ao tratamento através de biopsia líquida. Foram estudadas amostras de soro de pacientes com cancro da mama do subtipo B luminal (Her2/neu -) e TNBC durante um NACT com 4x epirubicina e ciclofosfamida (EC)+ 12x paclitaxel. 11 respondedores (CR) com pCR e 11 não respondedores (NR) com nãoCR, >ypT0, foram incluídos. Além disso, 24 soros de mulheres saudáveis foram incluídos como um grupo de controlo. As amostras foram colhidas antes do primeiro ciclo da CE (t0), antes do terceiro ciclo da CE (t1) e antes do terceiro ciclo do paclitaxel (t3). Isto demonstrou uma resposta significativa ao NACT no perfil proteómico nos pontos de tempo t1 e t3 em comparação com o ponto de tempo t0. Além disso, foram identificados cinco potenciais candidatos a marcadores que mostraram comportamentos de intensidade diferente entre os grupos NR e CR (receptor HGF, N-cadherina, proteína centroomal 192 kDa, contactin 1, colinesterase). N-cadherina deve ser realçada, devido ao seu comportamento inverso com um aumento da intensidade em t1 em CR e uma diminuição da intensidade em t1 em NR. Os presentes resultados formam a base para uma extensão do estudo com um maior número de pacientes [3].
Imunoterapia para tumores de cabeça e pescoço
A inibição dos pontos de controlo imunoregulatórios como o eixo PD-1/PD-L1 é uma das mais importantes estratégias imunoterapêuticas para o carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC). Apesar dos resultados encorajadores dos ensaios clínicos, as abordagens imunoterapêuticas falham frequentemente no controlo de doenças tumorais em doentes. Os ensaios clínicos estão a investigar a combinação de inibidores do ponto de controlo imunitário (ICI) com terapias já estabelecidas. Mas o impacto destes tratamentos convencionais na regulação dos pontos de controlo imunitários não tem sido claro. Num estudo, a irradiação (IR) isolada e em combinação com cisplatina ou cetuximab foi utilizada num modelo de cultura celular 2D para HNSCC. O IR foi adaptado a esquemas de aplicação clínica fraccionada. A influência desta norma na expressão da PD-L1 e das vias de sinalização envolvidas no desenvolvimento da resistência foram investigadas pela Western blot, CFA, e IHC. Os resultados foram validados num modelo de cultura de tecidos ex vivo 3D HNSCC, que foi adicionalmente tratado com ICI para dar conta da resposta terapêutica do microambiente tumoral, particularmente células imunes. Foi observada uma indução profunda de PD-L1 por cisplatina in vitro. A combinação de IV com cisplatina teve um efeito ainda mais forte. Em comparação com doses únicas de IR, a expressão da resistência mediadora da MAP-fosfo-ERK1/2 foi upregulada após IR fraccionada. A heterogeneidade da expressão PD-L1 e da fosforilação ERK também se reflectiu no modelo ex vivo. Os resultados sugerem uma regulação PD-L1 complexa e provavelmente dependente do contexto quando a radiochemoterapia é utilizada. São necessárias mais análises experimentais e (pré-)clínicas para decifrar os princípios moleculares subjacentes [4].
A psiconcologia apoia os afectados
Os cuidados psico-oncológicos podem reduzir a carga psicológica dos doentes com cancro e aumentar a qualidade de vida. Infelizmente, mesmo com instrumentos de rastreio normalizados, a identificação precoce de doentes com um fardo e tratamento adequados à indicação é muitas vezes omitida. Uma razão para tal pode ser as barreiras pessoais por parte da equipa médica e a falta de clareza relativamente ao processo de rastreio. Mas quais são os obstáculos para os enfermeiros oncológicos na realização de um rastreio psicopatológico? Há necessidade de formação em rastreio psico-oncológico? Por conseguinte, foram realizadas e avaliadas entrevistas semi-estruturadas com peritos de enfermagem dos departamentos de oncologia, utilizando a análise qualitativa do conteúdo de acordo com Mayring. Existem barreiras estruturais tais como a pressão do tempo e a falta de concentração no stress mental. As dificuldades por parte dos prestadores de cuidados são principalmente a falta de conhecimento e as incertezas de comunicação. Os peritos assumem que haverá um grande interesse na formação. No que diz respeito às condições de enquadramento, a integração no horário de trabalho e o envolvimento de toda a equipa de assistência parecem ser essenciais. O conteúdo deve ser prático, incluir informação sobre stress mental, psico-oncologia, procedimentos de rastreio, comunicação e autocuidado, bem como termos chave para o trabalho quotidiano e estudos de caso [5].
O medo da recorrência do cancro (FCR) é um fardo comum para os doentes com cancro. No entanto, é frequentemente difícil encontrar apoio psicológico ambulatorial. Por conseguinte, foi seleccionado um grupo ambulatorial para o estudo, de acordo com o manual de Waadt et al. que se centra nas necessidades específicas dos pacientes oncológicos com ansiedade de recorrência. O programa de grupo consistiu em oito sessões de tratamento em pequenos grupos fechados de 6-8 pacientes e dois terapeutas. O conteúdo foi padronizado e incluía estratégias comportamentais (psicoeducação, exposição cognitiva, estratégias e recursos de sobrevivência) e de atenção. A intervenção foi avaliada comparando FCR, ansiedade e depressão antes e depois do grupo. 33 pacientes com diferentes diagnósticos oncológicos participaram na intervenção de grupo. Apesar das limitações na implementação e recrutamento de pacientes devido à pandemia de Corona, os dados mostram mudanças positivas através da intervenção do grupo em FCR, ansiedade e depressão. Os resultados sugerem que um programa estruturado de terapia de grupo centrado na FCR para pacientes oncológicos pode ser uma intervenção eficaz e viável para melhorar os cuidados psico-oncológicos ambulatórios [6].
Congresso: 35º Congresso Alemão sobre o Cancro (DKK)
Literatura:
- Maktabi M, Chalopin C, Wichmann Y, et al: Identificação e classificação de células tumorais em doentes com carcinoma de Barrett por imagem hiper-espectral (HSI). Cartaz 689. DKK 2022.
- Pfohl U, Loskutov J, Bashir S, et al: O painel Biomarker prevê a resposta à inibição de MEK no cancro colorrectal. Cartaz 325. DKK 2022.
- Steenbuck ID, Cosenza M, Fröhlich K, et al: Proteínas do soro como marcadores preditivos da resposta à quimioterapia neoadjuvante para o cancro da mama. Cartaz 586. DKK 2022.
- Affolter A, Liebell K, Seiz E, et al.: Impacto da terapia padrão na regulação do ponto de controlo imunitário em modelos HNSCC 2D e 3D. Cartaz 143. DKK 2022.
- Dreismann L, Zimmermann T: Necessidades de formação e barreiras do pessoal de enfermagem em oncologia relativamente ao rastreio psico-oncológico. Cartaz 26. DKK 2022.
- Steinecke M, Joachims J, Kotzerke M, et al.: Lidar com o medo da recorrência do cancro – avaliação de um programa de terapia de grupo psicológico. Cartaz 156. DKK 2022.
