Cerca de 2-4% da população em geral é afectada por rinossinusite crónica com pólipos nasais (CRSwNP) [1]. As opções de tratamento foram muito limitadas durante muito tempo, mas desde a aprovação da biologia para esta indicação, novos horizontes terapêuticos se abriram.
Os sintomas do CRSwNP podem afectar significativamente a qualidade de vida e levar a um elevado nível de sofrimento. A extensão das limitações é quase equivalente à insuficiência cardíaca ou asma [2]. Os factores de influência negativa incluem a asma, sensibilidade ao ácido acetilsalicílico e analgésicos não esteróides, colonização com Staphylococcus aureus e doenças alérgicas [2]. Até recentemente, o leque de opções terapêuticas era pequeno: o tratamento com corticosteróides intranasais representa a terapia medicamentosa permanente e básica. No entanto, na ausência de sucesso, a única opção era a escalada com esteróides sistémicos [3]. A terapia contínua em alta dose com esteróides sistémicos aumenta o risco de osteoporose, diabetes, eventos cardiovasculares e infecções [3]. Se o paciente não respondeu à terapia, a alternativa era a cirurgia. No entanto, a cirurgia endoscópica dos seios nasais está associada a taxas de recidiva muito elevadas, especialmente para os pólipos nasais, particularmente nos pacientes que se submetem a cirurgia para estes pólipos [4]. Quase uma em cada cinco (18,6%) requereu pelo menos mais uma intervenção cirúrgica [4]. Ainda não existe um padrão de ouro para avaliar o controlo de doenças na rinossinusite crónica, mas isto seria desejável tanto do ponto de vista clínico como do ponto de vista da investigação [2]. Entretanto, os biólogos encontraram o seu caminho para o tratamento do CRSwNP. Em Setembro de 2021, o mepolizumab (Nucala®) tornou-se o primeiro e único anticorpo anti-interleucina (IL)-5 a ser aprovado como terapia adicional aos corticosteróides intranasais para rinossinusite crónica grave com pólipos nasais [5].
IL-5 com um papel decisivo
No CRSwNP, há geralmente infiltração de mastócitos e polarização Th2 na mucosa das vias aéreas, para além da eosinofilia [7]. Os eosinófilos desempenham um papel particularmente importante nos pólipos nasais refratários ao tratamento [1,8–10]. Até 90% dos casos de pólipos nasais recorrentes são o resultado de inflamação eosinofílica [8,11,12]. IL-5 é a principal citocina para promover o crescimento, diferenciação, sobrevivência e recrutamento de eosinófilos em pólipos nasais [9,10,13]. Os doentes com níveis elevados de eosinófilos eram 3Å~ mais propensos a ter uma recidiva após a cirurgia do pólipo nasal do que os doentes com níveis mais baixos de eosinófilos [8]. O CRSwNP é uma comorbidade comum na asma eosinofílica grave (SEA) e cerca de 40% dos doentes com asma grave são afectados por pólipos nasais comorbidos [1,14]. Da mesma forma, a ocorrência de CRSwNP está associada à gravidade da asma: Na asma ligeira, apenas 10-30% têm CRSwNP, enquanto nos casos graves, 70-90% dos doentes são afectados [15]. A partir de uma análise de Howarth et al. mostra que o mepolizumabe de anticorpos anti-IL-5 melhorou a eficácia como terapia adicional em doentes com AAE e pólipos nasais comorbidos [16]. Neste grupo de pacientes, a taxa de exacerbação foi reduzida em 80% em comparação com placebo (vs. 49% em pacientes sem pólipos nasais). Um estudo recentemente publicado conseguiu provar que a inibição da IL-5 reduz a inflamação eosinofílica, bem como o tamanho dos pólipos nasais [1]. Em doentes refractários em que a terapia anterior, incluindo a cirurgia, não conseguiu melhorar os sintomas, o anticorpo monoclonal mepolizumab como terapia adicional mostrou uma melhoria sintomática com boa tolerabilidade [1]. Estes resultados baseiam-se no estudo SYNAPSE fase III (StudY em pacientes com NAsal Polyp para avaliar a Segurança e Eficácia do mepolizumab), que investigou a eficácia do mepolizumab vs. placebo como terapia adicional ao furo de mometasona intranasal durante um período de 52 semanas [1]. Os pacientes incluídos tiveram de ter sintomas graves de CRSwNP (pontuação VAS* >7) e foram submetidos a pelo menos uma cirurgia de pólipo nasal nos últimos 10 anos. Os pontos finais primários foram o escore endoscópico do pólipo nasal e o escore de obstrução nasal do VAS [1].
Melhorias significativas
Foram atingidos tanto os pontos finais primários como secundários do estudo. O braço mepolizumab (n=206) mostrou melhorias significativamente maiores na pontuação total de pólipo nasal endoscópico na semana 52 e pontuação de VAS para obstrução nasal nas semanas 49-52 em comparação com placebo (n=201) [1]. Da mesma forma, o tempo para a primeira cirurgia de pólipo nasal provou ser significativamente mais longo com tratamento mepolizumab vs. tratamento placebo. O risco de necessitar de cirurgia durante o período de estudo de 12 meses foi reduzido em 57% em comparação com o grupo placebo [1]. 145 pacientes (70%) do braço mepolizumab alcançaram uma melhoria de >1 ponto na pontuação VAS para o total de sintomas em comparação com 99 pacientes (49%) do grupo placebo. A resposta com o anticorpo IL-5 persistiu durante todo o período de estudo (Fig. 1). Da mesma forma, foi observada uma melhoria significativa na pontuação de SNOT†-22 com uma redução de 30 pontos em relação à linha de base (Fig. 2). Além disso, o uso de esteróides sistémicos foi significativamente reduzido sob mepolizumab [1]. Em resumo, para pacientes com CRSwNP, o mepolizumab oferece uma opção de tratamento adicional direccionada para melhorar os sintomas clínicos e reduzir o uso de corticosteróides sistémicos. Além disso, em pacientes refractários, pode ser conseguida uma redução na necessidade de cirurgia de polipo nasal repetida [1].
Os profissionais podem solicitar as referências mencionadas à GSK AG.
Impressão
Texto/Editorial: Jens Dehn, Mirjam Peter
Fonte: Hopkins C: Mepolizumab para pólipos nasais – Evidência actual no contexto da prática clínica. Workshop Interlaken, 12 de Novembro de 2021. Exoneração de Responsabilidade de Marcas: As marcas comerciais são propriedade do grupo de empresas GSK ou estão licenciadas a este grupo.
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Breve informação técnica NUCALA
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Nucala (liofilizado para a preparação de uma solução de injecção para administração de s.c., solução de injecção numa caneta pronta a usar para s.c.) administração, solução de injecção numa caneta pré-cheia para administração de s.c., solução de injecção numa seringa pré-cheia para administração de s.c. (liofilizado para a preparação de uma solução de injecção para administração de s.c., solução de injecção numa seringa pronta a encher para administração de s.c.). administração). T: Mepolizumab. I: Asma eosinófila grave: Terapia adjunta em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais, com os seguintes critérios Pelo menos. 2 exacerbações nos últimos 12 meses na terapia padrão (ICS de alta dose e terapia de manutenção adicional) e/ou necessidade de corticosteróides sistémicos, e contagem de eosinófilos sanguíneos ≥ 0,15 G/l no início do tratamento ou ≥ 0,3 G/l nos últimos 12 meses. Rinossinusite crónica com pólipos nasais (CRSwNP): terapia adjunta aos corticosteróides intranasais em adultos com 18 anos ou mais com CRSwNP grave que não pode ser adequadamente controlada com corticosteróides sistémicos intermitentes e/ou intervenção cirúrgica (caneta pré-carregada, seringa pré-carregada). Granulomatose eosinofílica com poliangite (EGPA): Terapia adjunta em adultos com 18 anos ou mais, com os seguintes critérios: EGPA recorrente ou refractária, estabilização prévia da doença com corticosteróides sistémicos, ou tratamento de manutenção necessária com corticosteróides sistémicos e possivelmente imunossupressores com esteróides. Síndrome de Hipereosinofilia (HES): terapia adjunta para o tratamento de adultos e adolescentes com 12 anos ou mais com HES sem fusão FIP1L1-PDGFRα (F/P HES negativa). D: Asma eosinófila grave e CRSwNP: 100 mg Nucala s.c. 1Å~ cada 4 semanas. EGPA e HES: 300 mg Nucala s.c. 1Å~ de 4 em 4 semanas. KI: Hipersensibilidade a um ingrediente. C/V: Não deve ser utilizado para o tratamento da asma aguda exacerbações. Em caso de asma persistente descontrolada ou de agravamento, contactar o médico. Sem descontinuação abrupta dos corticosteróides. Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade local e sistémica (tipo imediato e retardado) sob Nucala. Tratar qualquer infestação de helmintos antes de dar Nucala. IA: Não existem estudos sobre as interacções com outros medicamentos. S/S: Gravidez: Não utilizar a menos que seja claramente necessário. Amamentação: Interromper a amamentação ou terapia com Nucala durante a amamentação. UW: Muito comum: dor de cabeça. Comum: reacções locais (incluindo dor, eritema, prurido, ardor), eczema, febre, congestão nasal, faringite, infecções do tracto respiratório inferior, infecções do tracto urinário, dor abdominal superior, dores nas costas. Estudo HES: muito comum: infecções. Experiência pós-comercialização: rara: Hipersensibilidade (incluindo anafilaxia). P: Liofilizado para a preparação de uma solução de injecção para uso s.c. Administração: frasco de 100 mg Å~1. Solução de injecção para administração de s.c. Administração: 100 mg Å~1 caneta pré-cheia, 100 mg Å~1 seringa pré-cheia. AK: B. Kassenzul.ssig (Lim). Estado da informação: Novembro de 2020 (liofilizado), Outubro de 2021 (caneta pronta a usar, seringa pronta a encher). GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee. Informação detalhada pode ser encontrada em www.swissmedicinfo.ch. É favor comunicar reacções adversas aos medicamentos em pv.swiss@gsk.com. Abreviaturas: CRSwnP, rinossinusite crónica grave com polipose nasal; EGPA, granulomatose eosinófila com poliangite; HES, síndrome de hipereosinofilia; SEA: asma eosinófila grave; VAS, Visual Analogue Scale Referências: 1. SmPC Nucala 10/2021. www.swissmedicinfo.ch. 2. cintura. C et al. Mepolizumab numa população com grave asma eosinofílica e dependência de corticosteróides resulta de um programa francês de acesso precoce. Eur Respir J 2020; 55 :11. Han JK, Bachert C, Fokkens W et al. Mepolizumab para rinossinusite crónica com pólipos nasais (SYNAPSE): um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet Respir Med. 2021; publicado online a 16 de Abril. 4 Roufosse F, Kahn JE, Rothenberg ME, et al. Eficácia e segurança do mepolizumab na síndrome hipereosinofílica: um ensaio fase III, aleatório, controlado por placebo. J Allergy Clin Immunol. 2020. 5 Wechsler ME, et al. Mepolizumab ou Placebo para Granulomatose Eosinófila com Poliangite. N Engl J Med 2017; 376:1921-1932. Os profissionais podem solicitar as referências mencionadas à GlaxoSmithKline AG. As marcas comerciais pertencem ao grupo de empresas GSK ou são licenciadas a este grupo. ©2021 Grupo de empresas GSK ou o seu licenciador. GlaxoSmithKline AG, Talstrasse 3-5, 3053 Münchenbuchsee, Suíça PM-CH-MPL-ADVT-210005-11/2021
Literatura:
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