A moniletrix (“cabelo fusiforme”) é uma displasia da haste capilar com consequente hipotricose. Na forma autossómica dominante desta genodermatose, foram recentemente identificadas mutações causais, para além das variantes genéticas patológicas já conhecidas, no gene da queratina 31. Espera-se que as novas descobertas conduzam a um melhor diagnóstico desta doença rara.
O termo monilethrix é composto pelo termo latino para colar (“monile”) e pela palavra grega para cabelo (“thrix”) [1]. A anomalia capilar afecta principalmente a zona posterior da cabeça. A gravidade dentro de uma família é muito variável e vai desde uma pequena queda de cabelo até à ausência total de cabelo. O tricograma (Fig. 1) mostra o cabelo moniliforme caraterístico [2]. Os nós recorrentes de espessura normal dão ao “cabelo fusiforme” afetado a aparência de um feixe de pérolas. A moniletrix é causada por mutações que resultam numa rede interrompida de filamentos de queratina nas células do córtex capilar e conduzem a um aumento da fragilidade do cabelo. Até à data, foram reconhecidas mutações nos três genes da queratina KRT81, KRT83 e KRT86 na forma autossómica dominante da Monilethrix. [3,4] Regina Betz, do Instituto de Genética Humana do Hospital Universitário de Bona, efectuou a sequenciação do exoma em pessoas com suspeita de Monilethrix em que não foram encontradas mutações nos três genes já conhecidos (KRT81, KRT83 e KRT86) e deparou-se com descobertas interessantes.
Mutação nonsense (stop) descoberta no gene KRT31
[3,4]Os investigadores encontraram uma mutação sem sentido (stop) no gene KRT31 em todos os seis indivíduos afectados, o que leva à interrupção prematura da síntese da proteína. Com a ajuda de sequenciação adicional, conseguiram também encontrar esta mutação nos outros membros da família afetada. “Apesar de as famílias afectadas da Alemanha não se conhecerem e serem provenientes de regiões diferentes, conseguimos demonstrar que esta mutação teve muito provavelmente origem num antepassado comum e foi subsequentemente transmitida ao longo de muitas gerações. Resta saber se esta mutação também pode ser encontrada em toda a Europa ou mesmo em todo o mundo, mas é provável”, diz o primeiro autor Xing Xiong, um estudante de doutoramento no Instituto de Genética Humana do Hospital Universitário de Bona [3]. [3,4]Os investigadores analisaram mais de perto a função da KRT31 em . A proteína codificada pelaKRT31, tal como muitas outras queratinas, está envolvida na construção das células da pele. Estas proteínas agrupam-se em fibras poliméricas, formando assim a estrutura de suporte da célula. Se houver defeitos nestas proteínas, desenvolvem-se doenças da pele e do cabelo. [3,4] Investigações ao microscópio, utilizando imunofluorescência, mostraram que a KRT31 “normal” está localizada no citoplasma, enquanto a KRT31 mutada se encontra principalmente em torno da membrana celular. “A localização da proteína na célula altera-se, portanto, com a mutação. Isto significa que a sua função também será afetada”, afirmou o Prof. Betz [3].
Efeitos da mutação de paragem
Em cooperação com a equipa do Cluster de Excelência ImmunoSenstation2 da Universidade de Bona, liderada pelo Prof. Matthias Geyer, Diretor do Instituto de Biologia Estrutural, a equipa do Prof. Betz analisou também a estrutura da proteína e os possíveis efeitos da mutação de paragem. Por norma, duas moléculas de queratina alinham sempre as suas extremidades com as extremidades de outros heterodímeros como heterodímeros num pacote duplo, formando ligações dissulfureto. “Assumimos que esta ligação dissulfureto já não pode ser formada devido à mutação de paragem e que a função da proteína está, portanto, comprometida”, diz a Professora Betz [3]. Betz [3]. Ela está convencida de que a inclusão do KRT31 em painéis de genes de diagnóstico para doenças do cabelo, da pele e das unhas irá melhorar o diagnóstico das pessoas afectadas pela queda de cabelo.
Literatura:
- “Monilethrix”, https://medlineplus.gov/genetics/condition/monilethrix,(último acesso em 18/10/2024).
- Plázár D, et al: Dermoscopic Patterns of Genodermatoses: A Comprehensive Analysis (Padrões dermatoscópicos de genodermatoses: uma análise abrangente).
Biomedicines 2023; 11(10): 2717. www.mdpi.com/2227-9059/11/ 10/2717, (último acesso em 18 de outubro de 2024). - “Novo gene para “cabelo fusiforme” descodificado”, Hospital Universitário de Bona, 04.09.2024.
- Xiong X, et al: Uma variante sem sentido em KRT31 está associada a moniletrix autossómica dominante. Br J Dermatol 2024 Jul 19: ljae298.
PRÁTICA DE DERMATOLOGIA 2024; 34(5): 27
