Estão a surgir avanços importantes no diagnóstico da doença de Alzheimer. Em breve, os testes oftalmológicos de baixo custo e olfactivos poderão ser incluídos no diagnóstico precoce. Vários estudos sobre este assunto foram apresentados no Congresso da AAIC em Copenhaga. Prometem uma avaliação inicial relativamente simples e precisa da condição e podem fornecer indicações valiosas para uma terapia precoce no rastreio de rotina no futuro.
Shaun Frost, Perth, apresentou os resultados preliminares de um pequeno estudo com 40 participantes que investigou até que ponto o amilóide-β, um componente importante na patogénese da doença de Alzheimer, pode ser visualizado na retina. “O rastreio prático e de baixo custo que torna a doença de Alzheimer detectável e observável numa fase precoce, antes de ocorrerem atrofias irreversíveis no cérebro, pode ser uma chave valiosa para a terapia precoce no futuro”, disse Frost.
Os investigadores descobriram que os amilóides não são apenas patologicamente activos no cérebro, mas também na retina. Para o diagnóstico por imagem, o olho é naturalmente muitas vezes mais acessível do que o cérebro. Usando curcumina, um corante natural, os agregados amilóides-β na retina devem agora ser tornados fluorescentemente visíveis. Para verificar os resultados, foram tiradas imagens PET do Composto B (PiB) de Pittsburgh no estudo em questão, para além do teste oftalmológico.
Foram necessárias duas visitas de doentes para o teste oftalmológico. Entretanto, as pessoas afectadas tiveram de tomar suplementos de curcumina (como líquido). Este corante liga-se com grande afinidade com amilóide-β e fluoresce na retina. Além disso, é seguro de utilizar, de acordo com a Frost. O corante e as imagens da retina podem ser utilizados para fornecer informações sobre a quantidade, localização e distribuição das placas amilóides e para criar um índice amilóide da retina (RAI). No sangue, a captação de curcumina era controlada.
Resultados: Participaram no estudo pacientes diagnosticados com doença de Alzheimer, pacientes com uma “deficiência cognitiva ligeira” e sujeitos de controlo saudáveis. Os resultados preliminares sugerem que a RAI correlaciona forte e significativamente (p<0,0001) com a carga amilóide no cérebro (detectada por PET scans). Assim, um teste oftalmológico no diagnóstico precoce parece ser rentável. O teste também poderia distinguir entre pacientes com Alzheimer e pacientes sem Alzheimer com uma sensibilidade de 100% e 80,6% de especificidade. “O estudo completo com 200 participantes será concluído em breve”, disse Frost. “Então poderemos saber mais precisamente se um teste oftalmológico (possivelmente também como um check-up regular) é útil para além das ferramentas de diagnóstico existentes. Poderá então também ser possível utilizá-lo para monitorizar o curso dos ensaios clínicos.
Outras tecnologias em preparação
Outros estudos estão também actualmente a investigar as possibilidades de um teste oftalmológico diagnóstico. São utilizadas técnicas ligeiramente diferentes daquelas já mencionadas. Um destes estudos foi também apresentado na AAIC. Paul Hartung, Acton, apresentou o sistema FLES (“Fluorescent Ligand Eye Scanning”). Também aqui, um componente de ligação amilóide (aplicado topicamente) é utilizado para manchar as placas. São depois detectados com um scanner à base de laser. Um estudo recente sobre a eficácia e segurança deste procedimento mostra resultados promissores.
Resultados: 40 pessoas participaram no estudo de cegos observadores. 20 foram afectados (demência Alzheimer leve a moderada provável) e 20 eram voluntários saudáveis. No dia anterior à medição, o ligante fluorescente foi aplicado como pomada para os olhos sob a pálpebra inferior. O laser detectou o ligando através de uma assinatura específica. Além disso, foram também aqui realizadas digitalizações PET. Havia uma correlação significativa entre os testes oftalmológicos e os PET. Além disso, foi possível distinguir significativamente entre doentes de Alzheimer e indivíduos saudáveis – também com elevada especificidade (95%) e sensibilidade (85%). Não se registaram efeitos secundários graves da estratégia de diagnóstico FLES. Todos os 40 participantes terminaram, portanto, o estudo.
“Com um custo de 300 dólares, tal teste é cerca de dez vezes mais barato do que um exame PET. Além disso, é claro, também tem uma invasividade muito menor”, diz o perito. Tal exame aos olhos leva apenas um milissegundo e em cerca de cinco minutos o computador emite o resultado. Por conseguinte, quase não é necessária formação e a técnica poderia ser amplamente implementada e também utilizada por assistentes práticos ou enfermeiros. Um estudo da fase III actualmente em curso irá fornecer mais informações valiosas.
“Vejo um grande potencial nesta tecnologia”, disse Hartung. “Contudo, é também claro que todos estes avanços só podem realmente ter efeito quando finalmente tivermos uma melhor estratégia terapêutica à nossa disposição para enfrentar a doença de Alzheimer mesmo nas suas fases iniciais e para influenciar o seu curso”.
Quem tem o nariz certo?
O sentido olfactivo poderia servir como mais um importante biomarcador. Os défices nesta área aparecem cedo na doença de Alzheimer. Isto porque a patologia da doença afecta sobretudo o sistema olfactivo do cérebro (incluindo o bolbo olfactivo e o córtex entorhinal). Por vezes, portanto, testes olfactivos como o UPSIT (“University of Pennsylvania Smell Identification Test”) foram desenvolvidos como potenciais ferramentas de rastreio. A UPSIT é muito barata e fácil de executar na clínica. Aqui, 40 fragrâncias são microencapsuladas em papel. Ao riscar, podem ser libertados e identificados pelo paciente em perguntas de escolha múltipla. Um estudo investigou agora a relação entre o olfacto, desempenho da memória, biomarcadores de neurodegeneração e depósitos amilóides em 215 pessoas idosas clinicamente saudáveis. Para tal foram utilizadas as avaliações UPSIT, testes neuropsicológicos, ressonância magnética e PET.
Resultados: Actualmente, os resultados ainda devem ser todos considerados preliminares e a curto prazo, mas são no entanto promissores. Na análise univariada, o olfacto mais fraco foi significativamente associado a um volume hipocampal menor (p<0,001), espessura reduzida do córtex entorhinal (p=0,003) e marginalmente associado a pontuações PET (p=0,06). Nos modelos multivariados, o córtex entorhinal mais fino estava significativamente associado a um sentido olfactivo mais pobre (p=0,03). Uma melhor capacidade olfactiva foi novamente associada a um melhor desempenho da memória (p=0,03) – mas apenas no univariado, não na análise multivariada.
“A principal descoberta deste estudo é que em indivíduos clinicamente saudáveis com amilóide cortical elevado, a neurodegeneração mais avançada (córtex entorhinal mais fino) foi associada a um olfacto mais fraco”, concluiu Matthew Growdon, MD, Boston. Por outras palavras, houve de facto uma associação entre o teste olfactivo simples e barato e os procedimentos dispendiosos, laboriosos e morosos de PET e MRI. Isto torna o teste do cheiro uma ferramenta de diagnóstico potencialmente importante no futuro, que poderia indicar Alzheimer numa fase inicial ou pelo menos justificar a utilização de procedimentos invasivos subsequentes, tais como o PET. No entanto, são necessários mais estudos de investigação a longo prazo a fim de se fazer uma declaração fiável sobre a eficácia deste procedimento. “Nós próprios planeamos continuar a monitorizar estes doentes durante mais de cinco anos”, informou o perito.
Fonte: Conferência Internacional da Associação Alzheimer (AAIC) 2014, 12-17 de Julho de 2014, Copenhaga
InFo Neurologia & Psiquiatria 2014; 12(5): 42-43
