Numa análise post-hoc de grandes ensaios aleatórios controlados por placebo, o HbA1c bem como o peso corporal e a pressão arterial foram investigados como variáveis mediadoras relativamente aos efeitos protectores renais dos agonistas receptores de GLP-1 semaglutídios e liraglutídios na diabetes tipo 2. Os resultados foram apresentados na Reunião Virtual da EASD deste ano.
O parâmetro renal composto dos estudos de parâmetros cardiovasculares SUSTAIN 6 (n=3297) e LEADER (n=9340) foi definido como macroalbuminúria, duplicação da creatinina sérica, insuficiência renal em fase terminal ou morte de causa renal [1,2]. Os agonistas receptores de GLP-1 semaglútidos e liraglútidos mostraram potencial cardioprotector e nefroprotector nestes dois estudos em doentes com diabetes tipo 2 com elevado risco cardiovascular. No Encontro Virtual EASD 2020, o Prof. Johannes Mann, Hospital Municipal de Munique, Clinic for Renal, High Pressure and Rheumatic Diseases, falou sobre uma análise post-hoc em que os mecanismos dos efeitos nefro-protectores foram examinados com mais detalhe [3].
Influência de variáveis mediadoras quantificadas
Em SUSTAIN 6 e LEADER, a taxa de eventos renais foi significativamente reduzida em comparação com placebo em 36% (semaglótido) e 22% (liraglútido), respectivamente. Os efeitos indirectos mensuráveis nestes dois estudos foram um controlo glicémico melhorado, uma redução da pressão arterial e uma perda de peso moderada no estado verum em comparação com o placebo [3]. (Fig. 1). Nas análises post-hoc dos dois CVOTs, o Prof. Mann e a sua equipa concentraram-se nos parâmetros HbA1c, peso corporal e tensão arterial sistólica como possíveis mediadores dos efeitos protectores dos rins. As análises mostraram que no SUSTAIN 6 durante um período de 24 meses, 26% das diferenças no ponto final renal composto entre verum e placebo foram mediadas por HbA1c. No estudo LEADER, este número foi de 25% ao longo de um período de 60 meses. Estes resultados são semelhantes aos de uma análise post-hoc correspondente do estudo REWIND, de acordo com o orador [3]. Em contraste, o efeito mediador da pressão arterial foi de 22% no estudo SUSTAIN 6 e 9% no estudo LEADER [4]. Do mesmo modo, 9% estavam no estudo LEADER no que diz respeito ao peso corporal. Em análises posteriores com a pressão arterial como variável de confusão, o valor para HbA1c como variável mediadora aumentou para 36% e para a pressão arterial e peso corporal como variáveis de confusão para 30% [4].
Conclusão
Os efeitos mediadores medidos nas análises post-hoc dos ensaios SUSTAIN 6 e LEADER foram largamente consistentes e indicam que os efeitos protectores renais do semaglutido e do liraglutido não são exclusivamente atribuíveis ao HbA1c, à tensão arterial e ao peso corporal, mas que existem outros mecanismos relevantes, possivelmente directos. Entretanto, foi lançado o estudo do ponto final renal FLOW para investigar se o semaglutido atrasa a progressão da insuficiência renal crónica [6]. Os resultados renais serão investigados como o principal desfecho.
Fonte: EASD 2020
Literatura:
- Marso SP, et al: Semaglutide e resultados cardiovasculares em doentes com diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016; 375(19): 1834-1844.
- Marso SP, et al: LEADER Trial: Liraglutide e resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016; 375: 311-322.
- Mann JFE: Renoprotecção com Semaglutide e liraglutide – efeitos directos ou indirectos? Johannes F.E. med. Mann, Reunião Virtual da EASD, 23.09.2020
- Sociedade Americana de Nefrologia (ASN): Abstract SA-OR082, www.asn-online.org/education/kidneyweek/2019/, última vez que se acedeu 19.10.2020
- Muskiet MHA, et al: GLP-1 e o rim: da fisiologia à farmacologia e resultados na diabetesNat Rev Nephrol 2017;13: 605-628.
- FLOW: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT038 19153
PRÁTICA DO GP 2020; 15(11): 47
CARDIOVASC 2020; 19(4): 35
