No tratamento da esclerose múltipla, estão disponíveis várias opções terapêuticas tais como imunomoduladores, imunossupressores e anticorpos monoclonais, mas não é em grande parte claro como a sua eficácia relativa deve ser avaliada. A razão para tal é a falta de estudos comparativos directos que investiguem a paragem da progressão da doença.
(lg) Numa meta-análise, a revisão sistemática da Colaboração Cochrane faz comparações directas e indirectas sobre a eficácia relativa e tolerabilidade de interferon-β-1a (Rebif® e Avonex®), imunoglobulinas intravenosas, corticosteróides de longa duração, acetato de glatiramer, mitoxantrona, natalizumab, metotrexato, ciclofosfamida e azatioprina.
Foi incluído no estudo um total de 44 ensaios controlados aleatorizados, envolvendo 17.401 participantes no estudo aleatorizados e testando substâncias activas uns contra os outros ou contra placebo. Destes, 23 eram ensaios de EM recorrente, 18 eram ensaios progressivos de EM (RRMS), e três dos ensaios incluídos envolviam doentes com ambos os cursos de EM. Globalmente, a duração média dos estudos foi de 24 meses, tendo a maioria dos estudos uma duração curta.
Os resultados facilitam acima de tudo a escolha da terapia básica
Na comparação em pares para a prevenção de recaída de RRMS da meta-análise, tornou-se claro que tanto Rebif como natalizumab são estatisticamente muito mais eficazes do que placebo nos primeiros 24 meses de tratamento (OR 0,32 e 0,45, respectivamente). A Rebif era assim superior a todas as outras terapêuticas básicas de EM na prevenção de recaídas e progressão de deficiências. Além disso, ambas as preparações foram também mais eficazes do que o interferon-β-1a Avonex.
Uma meta-análise de rede realizada identificou o natalizumab como o medicamento mais eficaz (OR 0,29 vs. placebo), seguido de Rebif (mediana OR vs. placebo: 0,44), mitoxantrone (mediana OR vs. placebo: 0,43), acetato de glatiramer (mediana OR vs. placebo: 0,48) e IFB-β-1b (mediana OR vs. placebo: 0,48). Contudo, deve-se acrescentar que os dados disponíveis da comparação directa de mitoxantrona e IFN-β-1b, cada um versus placebo, foram apenas medíocres, e para a comparação directa entre acetato de glatiramer com placebo mesmo muito pobres, uma vez que nenhum dos estudos incluídos teve um resultado de recaída após três anos de observação. Rebif e natalizumab foram mostrados adicionalmente com provas estatísticas moderadas para reduzir a progressão da deficiência após dois anos em 10% e 14%, respectivamente, versus placebo.
Em termos de redução da probabilidade de recaída após dois anos, o mitoxantrone parecia ser a droga mais eficaz, mas a qualidade das provas para uma comparação directa de mitoxantrone e placebo era muito fraca, pelo que o resultado deve ser interpretado com cautela. A meta-análise da rede e a comparação em pares mostraram que nenhum dos fármacos estudados foi eficaz na prevenção da progressão da EM progressiva após um período de observação de dois ou três anos.
Os resultados da meta-análise Cochrane sugerem, especialmente no que respeita à terapia básica, que Rebif é o único interferon-β-1a e natalizumab que reduz a taxa de recidivas e a progressão da incapacidade. Isto também se aplica em relação à eficácia no RRMS em comparação com o Avonex e, portanto, fornece uma boa recomendação de acção para utilização na prática clínica diária.
Literatura:
- Filippini G et al: Imunomoduladores e imunossupressores para esclerose múltipla: uma meta-análise de rede. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 6; 6: CD008933. doi: 10.1002/14651858.CD008933.pub2.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2014; 12(4): 28-29
