Em termos de tolerabilidade, o ozanimod compara-se bem com outros moduladores de receptores de esfingosina-1-fosfato [1–3]*. Nos ensaios centrais, as taxas de abandono devido a efeitos secundários foram de cerca de 3%, com taxas comparáveis nos diferentes grupos de tratamento. As reacções adversas aos medicamentos mais frequentemente observadas durante a terapia com ozanimod foram nasofaringite, infecções do tracto respiratório superior, infecções do tracto urinário, alanina-aminotransferase elevada e níveis de γGT, hipertensão e dores de cabeça.
Em ambos os ensaios da fase III, as razões mais comuns para a descontinuação foram a “retirada voluntária” e os efeitos secundários [2,3]. As interrupções do estudo directamente relacionadas com reacções adversas aos medicamentos ocorreram no estudo SUNBEAM com uma duração mínima de 12 meses em 1,5%, respectivamente 2,9% nos grupos de terapia com ozanimod e 3,6% no grupo de terapia com interferão (Tabela 1). No estudo RADIANCE com uma duração de intervenção de 24 meses, as desistências directamente atribuíveis a efeitos secundários foram estimadas em cerca de 3% nos grupos de intervenção e 4,1% no grupo de controlo. Assim, a terapia com interferão β1a resultou no maior número de interrupções de tratamento claramente associadas a efeitos secundários em ambos os coortes, embora a tolerabilidade da nova substância activa pareça ser boa [2,3].
Nasofaringite como o efeito secundário mais comum
Os pacientes que sofreram reacções adversas aos medicamentos durante os ensaios cruciais tinham maior probabilidade de ter nasofaringite [2,3]. Outras doenças infecciosas tais como infecções do tracto respiratório superior, infecções do tracto urinário ou farigites isoladas ocorreram um pouco menos frequentemente, com percursos na sua maioria suaves. Elevações nas enzimas hepáticas, particularmente ALT e γGT, foram observadas significativamente mais frequentemente com a terapia com Ozanimod do que com o tratamento com interferon β1a em ambos os estudos da fase III. Portanto, aconselha-se cautela nos doentes com insuficiência hepática e a droga está contra-indicada nos doentes com crianças – classe C [4]. Outros efeitos secundários incluíram a hipertensão, que foi particularmente prevalecente no estudo RADIANCE, hipercolesterolemia, dores de cabeça, dores nas costas, artralgia, fadiga e dores abdominais superiores (visão geral 1). Sob estreita monitorização oftalmológica, ocorreram casos raros de edema macular em ambos os ensaios da fase III [2,3]. Enquanto na coorte RADIANCE um total de 5 pacientes foram afectados, 2 dos quais receberam interferão β1a, no estudo SUNBEAM exactamente um participante por braço de estudo desenvolveu o padrão da doença. Em todos os casos, os factores de risco ou comorbilidades causadoras, tais como as coroidopatias, existiam antes da terapia. Em cada caso, o tratamento foi interrompido imediatamente após o diagnóstico.
Até agora, as frequências de reacções adversas aos medicamentos correspondem às observadas nos dois ensaios clínicos controlados activamente [5]. No entanto, devido à introdução relativamente recente do fármaco, é importante um acompanhamento mais atento, tal como realizado pelo actual estudo de marca aberta DAYBREAK [5] e, claro, pelas autoridades farmacêuticas. O resultado final é que as infecções são os efeitos secundários mais frequentes, o que pode ser explicado pela desregulamentação consecutiva do sistema imunitário, tendo em conta o modo de acção.
Cálculo de custo-benefício em comparação
Até agora, só existe uma comparação indirecta por Swallow E et al., que compara ozanimod com drogas semelhantes, tais como o modulador de receptores S1P fingerolimod [1]*. Isto é favorável não só para o perfil de segurança, mas também no que diz respeito à tolerabilidade e, portanto, ao perfil de custo-benefício da nova substância activa.
Após um ano de terapia, houve significativamente menos reacções adversas a medicamentos e elevações de enzimas hepáticas, bem como contagens médias mais elevadas de linfócitos em tratamento com Ozanimod [1]. Também, ao comparar os agentes após 2 anos, foram observados menos efeitos secundários no âmbito da terapia de Ozanimod. Em particular, as infecções hepáticas, elevações hepáticas e bradicardia ocorreram com menos frequência durante o tratamento com ozanimod. O espectro das reacções adversas dos medicamentos era comparável para ambos os medicamentos. Nos estudos centrais sobre o dedilimod, houve significativamente mais interrupções de estudos em geral devido a efeitos secundários, o que apoia a tese de uma tolerabilidade comparativamente melhor do ozanimod.
Uma comparação directa com substâncias activas alternativas, também no que diz respeito à tolerância aos medicamentos, está ainda pendente e devem esperar-se dados a longo prazo. No entanto, ozanimod parece ser um agente bem tolerado, como os dados até à data sugerem.
* Ocorreu em >2% dos doentes em terapia com Ozanimod com pelo menos 1% de incidência mais elevada do que no grupo interferon OZA=Ozanimod; IFN=Interferon beta-1a
Literatura
