A adição do inibidor CDK4/6 ribociclib ao letrozol melhorou a sobrevivência sem progressão em mulheres na pós-menopausa com cancro da mama com receptor hormonal avançado, os investigadores relataram no congresso ESMO 2016 em Copenhaga.
Um dos destaques no congresso da OMPE deste ano foi a apresentação dos dados do ensaio Monaleesa-2: este é o tratamento de primeira linha do cancro da mama avançado, HP-positivo, HER2-negativo, no qual as pacientes receberam o inibidor selectivo das kinases 4 e 6 (CDK 4/6) ribociclib em combinação com o letrozol como terapia de primeira linha. O ensaio aleatório, controlado por placebo, multicêntrico duplo-cego comparou a eficácia e segurança desta combinação com a monoterapia inibidora da aromatase.
Muitos cancros com superexpressão de CDK
O Ribociclib é administrado oralmente. Ao bloquear especificamente o CDK4/6, a substância inibe a fosforilação da proteína do retinoblastoma, uma proteína supressora de tumores cuja função é prejudicada em muitos tipos de tumores. Assim, a transição mediada pelo CDK da fase G1 para a fase S da divisão celular é impedida. O ciclo celular é interrompido, a síntese de ADN é suprimida e o crescimento de tumores é inibido. A sobreexpressão do CDK é observada em muitos cancros, levando a uma desregulação no ciclo celular.
Opções terapêuticas significativamente expandidas
A primeira análise intercalar dos dados do ensaio Monaleesa-2 mostrou uma melhoria de 44% no objectivo primário de sobrevivência sem progressão em comparação com o braço placebo (HR: 0,556, p=0,00000329). A sobrevivência sem progressão mediana foi de 14,7 meses no braço placebo, mas não foi alcançada no braço ribociclib no corte de dados. Os doentes com doença mensurável mostraram taxas de resposta objectiva significativamente mais elevadas ao ribociclibe mais letrozol (53% vs 37%, p=0,00028) e taxas de benefícios clínicos melhoradas (80% vs 72%, p=0,02) em comparação apenas com o letrozol.
Para além da excelente resposta oncológica, os dados também confirmam uma boa tolerabilidade. Os inibidores CDK4/6 expandem significativamente o espectro de opções de tratamento para o cancro da mama metastásico.
Fonte: Congresso ESMO 2016, 7-11 de Outubro de 2016, Copenhaga
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2016; 4(7-8): 3
