A crescente compreensão dos mecanismos genéticos dos tumores e o desenvolvimento de diagnósticos moleculares permitiram o desenvolvimento de terapias orientadas, levando a avanços significativos no tratamento do cancro do pulmão [1]. Com a aprovação de inibidores selectivos de MET, as opções de tratamento para pacientes com cancro do pulmão metástático não pequeno (NSCLC) e um receptor de MET tirosina quinase exon 14(METex14) saltando a mutação foram expandidas [2, 3].
Cerca de 80-90% dos casos de cancro do pulmão são cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) [4]. Cerca de 3-4% destes pacientes têm um exon 14(METex14) a saltar a mutação do condutor [5]. Isto afecta sobretudo doentes com mais de 70 anos e está associado a um mau prognóstico, em parte porque as abordagens terapêuticas anteriores têm tido pouco efeito [5-7].
TEPMETKO®: inibidor selectivo oral, uma vez por dia de MET[2].
TEPMETKO® é o único inibidor MET aprovado na Suíça que inibe selectivamente a cadeia de sinalização oncogénica desencadeada pela mutação MET e é administrado oralmente uma vez por dia [2, 3]*. Os pacientes que são elegíveis para terapia com TEPMETKO® podem ser identificados por meio de rastreio baseado na sequenciação da próxima geração. Estes já são realizados como padrão para mutações com frequência comparável, tais como ALK [1, 4, 5]. As directrizes do NCCN já recomendam TEPMETKO® como terapia de primeira linha para NSCLC metastático com uma mutação METex14 saltando[8].
Resposta rápida, consistente e sustentada [2].
A aprovação baseia-se nos resultados positivos de uma análise provisória do estudo de fase II do rótulo aberto VISION [5]. Nesta análise, foram avaliados dados conjuntos de segurança de 448 pacientes (incluindo 255 do ensaio clínico VISION principal) e dados de eficácia de 152 pacientes que receberam 450 mg de TEPMETKO® oralmente uma vez por dia. 45% dos pacientes foram tratados com TEPMETKO® na primeira linha e 55% na segunda ou na linha de seguimento. 10% dos doentes tinham metástases cerebrais estáveis na linha de base [2].
O principal parâmetro foi a taxa de resposta global (ORR), que foi avaliada por um comité de revisão independente (IRC). Aqui, TEPMETKO® resultou num ORR de 44,7%, independentemente da linha terapêutica(tabela), idade do paciente, tipo de terapias anteriores e a presença de metástases cerebrais. Os doentes não só responderam rapidamente, normalmente dentro de 6 semanas, como também mostraram uma resposta sustentada ao TEPMETKO® com uma duração média de resposta de 11,1 meses [2,5]. Globalmente, TEPMETKO® foi bem tolerado, com efeitos adversos de grau ≥3 que ocorreram em 25,1% dos doentes e 10,6% que tiveram de interromper o tratamento prematuramente [9].
Quadro: Resultados do estudo VISION de acordo com o Comité de Revisão Independente (IRC) [2]. Taxa de resposta global (ORR), duração mediana da resposta (mDOR), mediana de sobrevivência sem progressão (mPFS) e mediana de sobrevivência global (mOS) após tratamento com TEPMETKO®.
Conclusão
TEPMETKO® é a única terapia uma vez por dia selectiva para NSCLC metastático com a mutação METex14 saltando*aprovada na Suíça [2]. O inibidor oral de MET já é recomendado por as directrizes NCCN como terapia de primeira linha para esta população de doentes [8]. A nova terapia selectiva é um grande avanço para a medicina personalizada e sublinha a importância dos testes biomarcadores de rotina [1, 5].
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*A eficácia e segurança de Tepmetko não foi estudada em doentes com outras mutações oncogénicas do condutor, incluindo EGFR ou aberrações tumorais ALK [2].
METex14= transição mesenquimal-epitelial exon 14
Com o apoio financeiro da Merck (Schweiz) AG.
CH-TEP-00051 05/2022
Breve informação técnica TEPMETKO®
Literatura
Artigo em linha desde 11.08.2021
