Até alguns anos atrás, o tratamento do mieloma múltiplo recaído era um grande desafio. No entanto, com a disponibilidade de novas substâncias, a situação melhorou significativamente. Desde o final de 2015, o inibidor proteasómico carfilzomib foi também aprovado para tratamento da segunda linha de terapia na Suíça [1].
Estudo de registo ASPIRE
No estudo ASPIRE de rótulo aberto, 792 pacientes com doença recaída foram randomizados para carfilzomib/lenalidomida/dexametasona (grupo carfilzomib) ou lenalidomida/dexametasona (grupo de controlo) após terem sido submetidos a uma a três terapias prévias [2]. Carfilzomib mostrou um prolongamento da sobrevivência sem progressão mediana (PFS) por 8,7 meses, com 26,3 meses (vs. 17,6 meses; HR 0,69; 95% CI 0,57-0,83; p=0,0001). A melhoria da PFS também foi observada em pacientes previamente tratados com bortezomib (HR 0,70; 95% CI 0,56-0,88) ou lenalidomida (HR 0,80; 95% CI 0,52-1,22).
Na análise intercalar, a sobrevivência global (OS) mostrou uma tendência a favor do carfilzomib, mas o OS mediano ainda não foi alcançado em nenhum dos braços de tratamento. Foi observada uma taxa de SO Kaplan-Meier de 73,3% a dois anos com carfilzomib (vs. 65,0%; HR 0,79; 95% CI 0,63-0,99; p=0,04).
A taxa de resposta global (ORR) foi de 87,1% (vs. 66,7%). 31,8% (vs. 9,3%) dos pacientes conseguiram uma resposta completa (CR) (p<0,001). Carfilzomib foi associado a um ORR de 87,0% em pacientes que tinham recebido apenas terapia prévia (vs. 70,1%; p<0,0001) atingiu mesmo uma mediana PFS de mais de dois anos, nomeadamente 29,6 meses (vs. 17,6 meses; HR 0,69; 95% CI 0,52-0,94).
Da segunda linha de terapia, uma PFS mediana de 25,8 meses (vs. 16,7 meses; HR 0,69; 95% CI 0,54-0,89) e um ORR de 87,3% (vs. 64,4%; p<0,0001) foi observado. 33,7% (vs. 7%) dos pacientes após apenas uma linha de terapia e 30,2% (10,9%) a partir da segunda linha de terapia conseguiram um RC ou mesmo um resultado melhor com carfilzomib [3].
Os efeitos adversos mais comuns (todos os graus) com carfilzomibe incluíam hipocalemia (27,6% vs. 13,4%), tosse (28,8% vs. 17,2%), infecções das vias respiratórias superiores (28,6% vs. 19,3%), diarreia (42,3% vs. 33,7%), pirexia (28,6% vs. 20,8%), hipertensão (14,3% vs. 6,9%) e cãibras musculares (26,5% vs. 21,1%). A polineuropatia periférica foi igualmente frequente em ambos os braços de tratamento (todos os graus: 17,1% vs. 17,0%, 3º/4º grau: 2,6% vs. 3,1%) [2].
A qualidade de vida relacionada com a saúde foi avaliada melhor sob carfilzomib do que no grupo de controlo após 12 e 18 ciclos de tratamento [2].
Carfilzomib em doentes idosos e de alto risco
No subgrupo de pessoas com mais de 70 anos de idade, foi observada uma mediana PFS prolongada por oito meses com carfilzomib em comparação com o grupo de controlo (23,8 meses vs. 16 meses; HR 0,739). Em pacientes <70 anos, a diferença na mediana PFS foi de 11 meses (28,6 meses vs. 17,6 meses; HR 0,668). Isto também se reflectiu em RUPs significativamente mais elevadas com carfilzomib em ambos os grupos etários (<70 anos: 86,0% vs. 66,9%; ≥70 anos 90,3% vs. 66,1%, p<0,0001) [4].
Os doentes com citogenética de alto risco (t(4;14), t(14;16) ou del(17p)) também alcançaram uma PFS mediana significativamente prolongada com uma duração mediana de resposta de 22,2 meses (vs. 14,9 meses) e um ORR de 79,2% (vs. 59,6%) com carfilzomibe em comparação com lenalidomida/dexametasona (23,1 meses vs. 13,9 meses) [5].
Conclusão
A combinação de carfilzomibe com lenalidomida e dexametasona resultou num benefício PFS significativo em comparação com a lenalidomida/dexametasona em todos os grupos de doentes estudados com boa qualidade de vida relacionada com a saúde [2,4,5].
Literatura:
- www.swissmedicinfo.ch.
- Stewart AK, et al: Carfilzomib, Lenalidomida, e Dexametasona para Mieloma Múltiplo Relapsado. New England Journal of Medicine 2015; 372(2): 142-152.
- Dimopoulos MA, et al: Efeito de carfilzomib, lenalidomida, e dexametasona vs lenalidomida e dexametasona em doentes com mieloma múltiplo recidivado por linha terapêutica: resultados provisórios do estudo ASPIRE fase 3. EHA20 Congress 2015, Vienna, Abstract S427.
- Palumbo A, et al: Eficácia e Segurança do Carfilzomib, Lenalidomida, e Dexametasona (KRd) vs Lenalidomida e Dexametasona (Rd) em Pacientes (Pts) com Mieloma Múltiplo Relapsado (RMM) Baseado na Idade: Análise Secundária da Fase 3 do Estudo ASPIRE (NCT01080391). Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia 2015; 15:e75-e76.
- Avet-Loiseau H, et al: Eficácia e Segurança do Carfilzomib, Lenalidomida, e Dexametasona Vs Lenalidomida e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo Relapsado Baseado no Estado de Risco Citogenético: Análise de Subgrupo do Aspire do Estudo de Fase 3 (NCT01080391). Reunião Anual da ASH 2015, Resumo 731.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2016; 4(2): 22-24
