Os resultados de um ensaio em curso da fase II do daratumumab de anticorpos monoclonais foram apresentados no congresso da ASCO. Isto visa a proteína CD38, que é fortemente expressa nas células do mieloma múltiplo. Posteriormente, a substância activa leva à morte da célula tumoral através de vários processos.
Na população de doentes com mieloma múltiplo fortemente pré-tratados, o daratumumab foi concedido pela FDA o estatuto de “terapia inovadora” e está, portanto, a ser submetido a um processo acelerado de aprovação. O presente estudo confirma o bom perfil de risco-benefício neste grupo de doentes. Daratumumab também recebeu a designação de medicamento órfão da FDA e da EMA.
Como o daratumumab é um novo princípio activo na terapia do mieloma múltiplo, o anticorpo suscita grandes esperanças. Os dados apresentados na ASCO do ano passado mostraram que o daratumumabe é activo e bem tolerado como monoterapia em mieloma múltiplo recidivante/refractário.
MMY2002 – primeira parte do estudo
A população do ensaio da fase II agora apresentado consistia em doentes com mieloma múltiplo que tinham sido submetidos a pelo menos três linhas anteriores de terapia, incluindo um inibidor do proteasoma (PI) e um agente imunomodulador (IMiD) ou cujo tumor era refratário tanto a uma PI como a uma IMiD. Esta é a população para a qual foi concedido ao daratumumab o estatuto de descoberta. O estudo internacional multicêntrico chama-se MMY2002 e é composto por duas partes. Os resultados da fase II apresentados no congresso devem ser considerados preliminares, uma vez que o MMY2002 ainda não foi concluído.
A primeira parte foi sobre a descoberta da dose. 34 pacientes foram aleatorizados e recebidos:
- Daratumumab na dose de 8 mg/kg de quatro em quatro semanas (18 pacientes),
- Daratumumab na dose de 16 mg/kg semanalmente durante dois meses, depois quinzenalmente durante quatro meses e finalmente quinzenalmente (16 pacientes).
Segunda parte do estudo: resposta durável e boa segurança
Outros 90 pacientes foram então incluídos no segundo grupo. Foram agora apresentados dados sobre este total de 106 participantes. A mediana do tempo desde o diagnóstico foi de 4,8 anos e cinco linhas de terapia. 96% dos tumores eram refractários à terapia prévia – 95% mais recentemente a uma PI e IMiD. Na terapia prévia falhada, foi encontrada pomalidomida em 63%, carfilzomibe em 48% e agentes alquilantes em 78%.
O principal ponto final foi a taxa de resposta global, avaliada por revisores independentes. Foi de 29,2%. Não houve diferenças entre os subgrupos clinicamente relevantes a este respeito. Três pessoas conseguiram uma remissão completa (sCR), dez uma muito boa parcial (VGPR) e 18 uma resposta parcial (PR). A duração mediana da resposta foi de 7,4 meses, com a progressão a ocorrer após 3,7 meses. A taxa de sobrevivência estimada de 1 ano foi de 65%. Uma boa metade dos respondentes, nomeadamente 45,2%, continuou a receber terapia após 9,4 meses de acompanhamento.
4,7% dos pacientes interromperam o tratamento devido a efeitos secundários, nenhum dos quais estava directamente associado ao daratumumab. Os efeitos secundários mais frequentes são mostrados no quadro 1 . As reacções relacionadas com a infusão ocorreram em 42,5% principalmente durante a primeira infusão e foram predominantemente leves, ou seja, de grau 1 e 2 (sem grau 4). Foram encontradas reacções de infusão de grau 3 em 4,7%. Nenhum dos pacientes parou a terapia por causa disto.
Com daratumumab na dose de 16 mg/kg, está portanto a ser desenvolvida uma terapia segura e activa para doentes com mieloma múltiplo fortemente pré-tratados. Um lampejo de esperança muito bem-vindo para uma população onde todas as outras opções de tratamento disponíveis foram esgotadas. Estão actualmente em curso vários estudos em que a substância está a ser testada para o tratamento do mieloma múltiplo. Como funciona o anticorpo em combinação com medicamentos já aprovados também faz parte deste esforço de investigação.
Fonte: Congresso ASCO, 29 de Maio a 2 de Junho de 2015, Chicago
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(8): 2
