A sobrevivência a longo prazo de doentes com carcinomas em fase avançada é ainda uma área em que a investigação está longe de ter sucesso. No campo do melanoma, a aprovação do ipilimumab em 2011 significa que um novo tipo de substância activa do campo da imuno-oncologia está agora disponível. Esta abordagem terapêutica também suscita esperanças para outros cancros metastáticos – diferentes agentes estão a ser testados em diferentes áreas.
(lg) Para pacientes com cancro avançado, ainda não existem opções de tratamento óptimas. Apesar dos três principais pilares do tratamento (cirurgia, radiação e terapias citotóxicas ou dirigidas), as taxas de sobrevivência de muitos pacientes com tumores sólidos avançados continuam pobres. Para o cancro metastático do pulmão, colorrectal e renal, bem como para o melanoma, as taxas de sobrevivência de 5 anos variam entre 3,9 e 16% [1]. Quando uma cura já não é possível, o objectivo declarado da investigação é alcançar a sobrevivência a longo prazo, se possível. Aprovações como a abiraterona em mCRPC [2], pertuzumab, trastuzumab e docetaxel em mBC [3] e regorafenib em mCRC [4] (2011, 2012 e 2013 na Suíça) já melhoraram significativamente a mediana de sobrevivência global em muitos grupos de doentes. No entanto, as taxas de sobrevivência acima referidas mostram que ainda há muito a fazer.
Uma abordagem terapêutica relativamente nova, a chamada imuno-oncologia, está agora a desbravar novos caminhos. Esta abordagem utiliza a capacidade natural do sistema imunitário do corpo para combater o cancro. Em contraste com as terapias convencionais, o tumor não é, portanto, directamente visado [5]. A base é a resposta imunitária do paciente, que em princípio procede sempre da mesma forma, independentemente de se tratar de uma infecção tipo gripe ou cancro. Normalmente, o sistema imunitário reage às células tumorais através de células B e T, uma vez que estas podem ser distinguidas dos tecidos saudáveis com base em antigénios estranhos ou desconhecidos. A resposta imunitária destrói ou pelo menos controla as células. As células cancerígenas contornam agora a resposta destrutiva do sistema imunitário, contornando as vias de sinalização. Ou não estão representados antigénios na superfície ou aqueles que o corpo classifica como “normais”. Além disso, as células cancerígenas podem libertar químicos que suprimem uma resposta imunitária [6,7]. O objectivo da imuno-oncologia é, entre outras coisas, influenciar as mesmas vias de sinalização que as células tumorais utilizam para escapar ao seu reconhecimento e destruição.
Ipilimumab (Yervoy
®
) é um anticorpo monoclonal totalmente humano que leva a uma desinibição não específica dos linfócitos T citotóxicos através da ligação à proteína transmembrana CTLA-4, melhorando assim a resposta imunitária celular. É aprovado para o tratamento de melanoma avançado (não reectável ou metastásico) em adultos que tenham recebido terapia prévia. As taxas de sobrevivência melhoraram significativamente com o tratamento, com taxas de sobrevivência a 1 e 2 anos de 46 e 25%, respectivamente, em comparação com 25 e 14% no braço de comparação com a terapia padrão [8].
O ipilimumabe é administrado por via intravenosa de três em três semanas e só precisa de ser usado quatro vezes. No entanto, o tratamento requer um estreito controlo dos efeitos secundários. Na maioria dos casos, trata-se de reacções auto-imunes mediadas, tais como colite, hepatite e hipofisite [9]. O reconhecimento de efeitos secundários não é trivial, uma vez que também se deve prestar atenção a sinais não específicos como fadiga, dores de cabeça ou alterações no estado mental. Por conseguinte, é necessário um acompanhamento médico e conhecimentos especiais: os pacientes devem ser instruídos com precisão e sensibilizados em conformidade. No entanto, apenas 10% dos casos são efeitos secundários graves. Como contra-medida, são utilizadas doses elevadas de cortisona, que devem ser gradualmente eliminadas durante um longo período de tempo e, consequentemente, muito lentamente. Aqui é aconselhável uma boa consulta e coordenação com o médico de família responsável.
Que mais tem a investigação nesta área a oferecer? Estudos preliminares com nivolumab também mostram resultados encorajadores em NSCLC (cancro do pulmão não pequeno), melanoma e RCC (carcinoma de células renais), por exemplo. Nivolumab é um anticorpo PD 1. PD 1 é uma proteína transmembrana tipo 1 55kD e pertence à família CD28 de receptores celulares T costimulatórios, semelhante ao CTLA-4. A combinação de nivolumab e ipilimumab também está actualmente a ser testada no tratamento do melanoma. Para além do melanoma, outras áreas de BMS em que as duas substâncias mencionadas bem como o lirilumabe estão actualmente a ser testadas em ensaios clínicos são os cancros do tracto gastrointestinal e urogenital, nos pulmões e no campo hematológico de aplicação.
Uma grande vantagem da imuno-oncologia é que ao mobilizar o próprio sistema imunitário do corpo após uma fase de indução do medicamento correspondente, provavelmente não é necessário um tratamento permanente, em que existe uma hipótese de doença estável a longo prazo.
Fonte: Conferência de Imprensa Pré-ASCO: Imuno-oncologia, 23 de Maio de 2014, Zurique
Literatura:
- Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER). http://seer.cancer.gov.
- De Bono, et al: NEJM 2011; 364: 1995-2005.
- Baselga J, et al: NEJM 2013; 366: 109-119.
- Grothery A, et al: Lancet 2013; 381: 303-312.
- Borghael H, et al: Eur J Pharmacol 2009; 625: 41-54.
- Drake CG, Jaffee E, Pardoll DM: Adv Immunol 2006; 90: 51-81.
- Frumento G, et al: Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 2006; 6(3): 233-237.
- Hodi FS, et al: NEJM 2010; 363: 711-723.
- Hanaizi Z, et al: Eur J Cancer 2012; 48(2): 237-242.
InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(6): 2
