Nas últimas décadas, foi descoberto o papel central dos peptídeos natriuréticos (PNs) na interação entre o coração e os rins. Estes péptidos, especialmente o péptido natriurético auricular (ANP) e o péptido natriurético cerebral (BNP), são reguladores cruciais do equilíbrio de fluidos e electrólitos. Controlam, nomeadamente, a excreção de sódio, a pressão sanguínea e o volume do espaço fluido extracelular.
(vermelho) Uma enzima chave na ativação destes péptidos é a corina, uma serina protease transmembranar que é expressa não só no coração mas também nos rins. Esta descoberta fornece novos conhecimentos sobre a função autonómica dos rins na regulação do equilíbrio de sódio e água e desafia as noções convencionais do eixo cardiorrenal.
A corina e a ativação do ANP: um papel central no coração e no rim
O peptídeo natriurético atrial (ANP) é libertado em resposta à sobrecarga de volume ou ao estiramento dos átrios do coração. A corina, uma enzima proteolítica, é responsável pela conversão do proANP inativo na sua forma ativa. Da mesma forma, o BNP, que é libertado principalmente pelos ventrículos do coração durante a sobrecarga de pressão ou de volume, é ativado pela enzima furina. Ambos os péptidos ligam-se ao recetor NPR-A, que medeia uma série de efeitos fisiológicos através do mensageiro secundário GMPc (monofosfato de guanosina cíclico), incluindo a promoção da excreção de sódio (natriurese) e o relaxamento do músculo liso vascular. A ideia anterior era que as NPs eram produzidas principalmente no coração e libertadas na corrente sanguínea para atuar nos rins e noutros órgãos. No entanto, novas descobertas mostram que a corina e o ANP também são produzidos localmente nos rins, sugerindo um sistema independente de NP no rim que pode funcionar independentemente do eixo cardiorrenal clássico. Isto abre novas perspectivas para o papel do rim na regulação do equilíbrio de sódio e água.
O sistema NP local do rim: regulação autónoma do equilíbrio do sal e da água
Embora o coração seja considerado o local mais importante de síntese de NP, estudos recentes demonstram que os rins também possuem componentes do sistema NP, incluindo a corina, o ANP e o recetor NPR-A. Estas proteínas estão localizadas em diferentes partes do sistema tubular renal, em particular nos túbulos proximais, na ansa de Henle e nos ductos colectores. Estas proteínas estão localizadas em diferentes partes do sistema tubular renal, em particular nos túbulos proximais, na ansa de Henle e nos ductos colectores. A ativação do recetor NPR-A inibe a reabsorção de sódio nestes túbulos, levando a um aumento da excreção de sódio e da diurese. De notar que a corina e o ANP estão co-localizados nos mesmos segmentos renais, indicando que o ANP produzido localmente desempenha um papel importante na regulação autonómica da função renal.
Esta produção local de ANP nos rins parece desempenhar um papel crítico na regulação do equilíbrio de fluidos e electrólitos, particularmente em condições associadas a uma maior carga de sal ou retenção de fluidos. Em modelos animais com deficiência de corina (Cor-/-), foi observada uma capacidade reduzida de excreção de sódio, levando a hipertensão e insuficiência cardíaca. Estes resultados sugerem que a corina desempenha um papel central na manutenção da pressão arterial e do equilíbrio de fluidos, não só no coração mas também nos rins.
Relevância clínica da corina e dos péptidos natriuréticos
Os doentes com mutações genéticas que levam à perda da função da corina apresentam anomalias cardiovasculares e renais. Um estudo clínico recente descreveu dois irmãos com deficiência homozigótica de corina que sofriam de hipertensão, cardiomiopatia, fibrilhação auricular e fibrose auricular esquerda. Estes doentes apresentavam uma excreção reduzida de electrólitos e creatinina apesar de níveis elevados de BNP, indicando que o BNP não consegue compensar totalmente a ausência de ANP.
Isto levanta uma questão interessante: Qual é o papel do ANP produzido localmente nos rins em comparação com os peptídeos natriuréticos produzidos no coração? Os resultados deste estudo sugerem que a ausência de ANP nos rins, devido à deficiência de corina, pode causar um comprometimento significativo da função renal, mesmo quando o BNP é elevado como um mecanismo de substituição. Isto suporta a hipótese de que o sistema de NP renal tem uma função autónoma que actua independentemente do sistema convencional de NP cardiorrenal.
Modelos animais e estudos genéticos: conhecimentos sobre o funcionamento do sistema NP
Estudos em animais fornecem provas importantes do papel da corina no eixo cardiorrenal. Em modelos de ratinhos geneticamente modificados em que a corina foi eliminada no coração (hcKO) ou nos rins (kcKO), foram encontradas diferenças significativas na capacidade de excretar sódio e de regular a pressão arterial. Em particular, com uma dieta rica em sal, os ratinhos kcKO desenvolveram uma exacerbação da hipertensão e disfunção renal, sugerindo que a função da corina nos rins é crítica para a regulação da excreção de sódio. Curiosamente, esta disfunção não foi tão pronunciada nos ratinhos hcKO, realçando ainda mais o importante papel dos rins neste sistema. Estes resultados são de importância clínica, pois sugerem que a promoção da atividade da corina nos rins pode ser uma estratégia terapêutica potencial para o tratamento da hipertensão e da insuficiência renal. Especialmente em pacientes que sofrem de sensibilidade ao sal ou retenção de líquidos, o apoio à produção renal de ANP poderia ajudar a regular melhor o equilíbrio de sódio e água.
Resumo e perspectivas
Embora o coração continue a desempenhar um papel central na regulação do equilíbrio de fluidos e electrólitos, foi demonstrado que os rins têm o seu próprio sistema autónomo de NP que desempenha um papel igualmente importante. Este sistema local de NP poderia desempenhar um papel crucial na regulação da excreção de sódio e da pressão arterial, especialmente em pacientes com doença cardiovascular ou renal.
Dada a importância do sistema NP para a regulação do equilíbrio de fluidos e electrólitos, novas estratégias terapêuticas para apoiar a atividade da corina nos rins poderiam oferecer abordagens promissoras para o tratamento da hipertensão, insuficiência cardíaca e disfunção renal.
Fonte: Abassi Z, Hamo-Giladi DB, Kinaneh S, Heyman SN: The endocrine basis of the cardio-renal axis: New perspectives regarding corin. Physiol Rep 2024 Jul; 12(13): e16105. doi: 10.14814/phy2.16105. PMID: 38942727; PMCID: PMC11213627.
CARDIOVASC 2024; 23(3): 36
