Novas tendências no tratamento da leucemia mielóide aguda

A nossa compreensão das doenças mielóides, tais como a leucemia mielóide aguda (LMA) e as síndromes mielodisplásticas (MDS), está a tornar-se mais concreta graças à investigação intensiva. Resultados de estudos recentes mostraram que há muito movimento no campo das doenças mielóides. Agora as terapias imunológicas estão também a entrar no armamentário de opções de tratamento.

Abordagens imunoterapêuticas como a terapia celular CAR-T, inibidores de pontos de controlo e anticorpos estão a abrir um novo capítulo na terapia das doenças mielóides. AML é principalmente uma doença dos adultos mais velhos. No entanto, as terapias padrão de baixa intensidade anteriormente utilizadas, tais como azacitidina (AZA) ou decitabina, só eram eficazes numa medida limitada. No entanto, os pacientes com LMA que não podem receber tratamento intensivo têm um prognóstico desfavorável. Num estudo da fase III, a combinação de AZA com o venetoclax inibidor BCL-2 (VEN) foi portanto investigada com mais detalhe. Estavam incluídos 431 pacientes com diagnóstico inicial de LMA que não puderam receber terapia intensiva devido à idade ≥75 anos ou comorbilidades. Randomizado 2:1, os pacientes receberam AZA+VEN ou AZA+placebo (PBO). Com um seguimento mediano de 20,5 meses, o braço AZA+VEN mostrou uma mediana de sobrevivência global (mOS) de 14,7 meses em comparação com 9,6 meses com AZA+PBO. Remissões completas, ou remissões completas com recuperação hematológica incompleta (CRi) foram conseguidas em 66% contra 28% a 1,3/2,8 meses.

Dirigido contra AML

Outro avanço foi destacado com a combinação de AZA com o inibidor IDH2(isocitrato desidrogenase 2) enasidenib (ENA), num estudo de fase II. O ENA já está aprovado nos EUA para o tratamento de pacientes com LMA recidiva ou doença refractária quando é detectada a mutação do condutor no gene IDH2, e também demonstrou eficazmente a sua eficácia em monoterapia em pacientes mais velhos com um diagnóstico inicial de LMA com mutação do IDH2. No presente estudo de 101 pacientes, a combinação de ENA+AZA pontuou agora significativamente sobre a monoterapia AZA em termos de resposta e taxa de RC (53% vs. 12%). A duração da resposta é prolongada até 24,1 meses com o tratamento combinado em comparação com 12,1 meses com monoterapia. A sobrevivência mediana sem eventos (mEFS) foi também mais elevada com ENA+AZA aos 17,2 meses do que com monoterapia AZA aos 10,8 meses. No entanto, não foi demonstrada qualquer melhoria na sobrevivência global (OS). Os peritos especularam que, devido aos resultados encorajadores, a utilização de terapias combinadas específicas poderia ser considerada para pacientes com LMA, mas também como parte de conceitos de combinação tripla, tais como ENA+VEN+AZA para pacientes mais velhos.

Tratamento curativo de LMA

Apesar de todos os desenvolvimentos, a terapia imunológica através de transplante alogénico de células estaminais (CST) continua a ser a única opção para a terapia curativa em pacientes AML com um perfil intermédio ou de alto risco ou em recidivas. Até agora, no entanto, a falta de antigénios alvo adequados tem impedido o estabelecimento da terapia celular CAR-T em AML. Num estudo da fase I, o antigénio CLL1 (molécula-1 do tipo C humana semelhante à lectina), que é expresso em células estaminais leucémicas (LSC), e CD33 (Siglec-3; lectina 3 do tipo Ig- de ligação ao ácido siálico) como um antigénio amplamente expresso em mielóide, foram portanto utilizados para produzir células CAR-T bisespecíficas. Utilizada em pacientes com LMA recaída e refractária, a negatividade da DRM (DRM = doença residual mínima) foi alcançada em 7 de 9 pacientes após 4 semanas. 6 pacientes foram submetidos a TCS alogénicas durante o curso. Um sinal encorajador de que as terapias celulares CAR-T também podem encontrar o seu lugar nas doenças mielóides.

Fonte: EHA 2020

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