Os rinovírus são a causa mais comum de constipações e exacerbações em doentes asmáticos e com DPOC. Uma opção terapêutica é o extracto de raiz pelargonium EP 7630, em cujo mecanismo de acção estão agora disponíveis novos dados.
É importante controlar as infecções por rinovírus em pacientes com asma e DPOC. Isto porque a sua ocorrência está correlacionada sazonalmente com as temidas exacerbações. Estes contribuem significativamente para o grau e progressão da doença. Os rinovírus atacam predominantemente células epiteliais brônquicas e podem ser combatidos por aplicação oral do extracto de raiz de pelargónio EPs 7630. EPs 7630 é aprovado na Suíça para o tratamento da bronquite aguda e foi também estudado como terapia adicional na asma e na DPOC. Clinicamente, foi observado um efeito antiviral. No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos exactos de acção. Um estudo recentemente publicado forneceu valiosos conhecimentos a este respeito.
Funciona – mas como?
Vários estudos mostraram um efeito imunomodulador das EPs 7630 dirigidas tanto contra vírus como contra bactérias. No entanto, há muita confusão sobre a forma exacta como isto é feito.
O peptídeo β-defensin serve a defesa imunitária não específica. Se for expressa, a infecção pelo rinovírus é reduzida. Curiosamente, porém, os pacientes com DPOC que sofrem frequentemente de exacerbações provocadas por vírus também têm níveis elevados de β-defensina-1. Em contraste, a estimulação de β-defensina em doentes com asma infantil reduziu a taxa de infecção e exacerbação. A upregulação de SOCS1 (“supressor de sinalização de citocinas 1”) também mostrou um efeito antiviral nos estudos, que era específico do tipo celular no que diz respeito ao rinovírus.
No entanto, em vez de atacar directamente o vírus, os efeitos patogénicos redutores também podem ser alcançados reduzindo a expressão das proteínas de acoplamento. O vírus precisa destes para se ligar com a membrana da célula hospedeira. A medida preventiva ainda não foi estudada em relação às doenças pulmonares.
O costimulador ICOS e o seu ligante ICOSL poderiam ser importantes aqui. O ICOS suporta células que apresentam antigénios, que são responsáveis pela detecção de agentes patogénicos e pelo início da resposta imunitária. Para a asma, verificou-se que o ICOSL contribui para a formação de hiperplasia ao promover a proliferação de células musculares lisas. A resposta imunitária é modificada por complexos proteicos que actuam através do receptor C1qR. Este receptor liga enterovírus e estimula a fagocitose – mesmo fora das células epiteliais brônquicas.
Melhoria significativa
O estudo conduzido pelo Professor Dr Michael Tamm do Departamento de Biomedicina da Universidade de Basileia centrou-se no efeito do extracto de raiz de Pelargonium no que diz respeito à expressão de proteínas de membrana celular e proteínas de defesa antivirais. Para este efeito, foram retiradas células de seis asmáticos graves, seis doentes com DPOC moderada e seis sujeitos de controlo e examinadas por Western blot e imunofluorescência.
O tratamento das células epiteliais com EP 7630 (com incubação) durante 24 horas reduziu a infecção pelo rinovírus e melhorou significativamente a sobrevivência celular, dependendo da concentração do extracto. A razão para isto é provavelmente a combinação da redução de proteínas de acoplamento na membrana celular (taxa de infecção reduzida) e um sistema de defesa altamente regulado (controlo activo de vírus).
A expressão alterada das estações de ancoragem viral em células epiteliais brônquicas reflectiu-se na diminuição dos níveis de ICOS, ICOSL e C1qR. Mas é precisamente aqui que surgem novas questões. Enquanto num estudo mais antigo a upregulação de C1qR levou a uma taxa de infecção decrescente, a sua redução teve o mesmo efeito no estudo de Basileia.
O papel do ICOS e do seu ligando também permanece pouco claro. Embora um efeito imunomodulador das EPs 7630 no ICOS/ICOSL mesmo após a infecção e uma redução simultânea da infecção tenham agora sido demonstrados pela primeira vez. No entanto, a prova de causalidade ainda está pendente. Afinal, outros estudos sugerem também que o ICOS poderia actuar como uma proteína de acoplamento; também aí a inibição do ICOS teve um efeito anti-inflamatório.
A aplicação de EPs 7630 também levou ao aumento do abate intracelular do vírus, upregulando β-defensina-1 e SOCS1 – tanto em células saudáveis como em células doentes. O estudo de Basileia colmatou assim uma lacuna na investigação: Embora outros estudos já tenham descrito os efeitos antivirais e antibacterianos de vários β-defensins, faltam até agora dados sobre a forma como os EP 7630 actuam no β-defensin-1. Tal como no ICOS, o seu ligante e C1qR, o efeito das EPs 7630 era dependente da concentração em cada caso.
Eficácia na infecção por rinovírus
Mesmo que nem todas as questões tenham sido ainda esclarecidas: Os resultados in vitro do estudo de Basileia fornecem mais pistas sobre como o efeito do extracto de Pelargonium nas infecções por rinovírus pode ser explicado. E, na sua maioria, estão, pelo menos, em linha com os resultados anteriores. Os autores do estudo concluem que a ingestão preventiva durante a exposição sazonal ao vírus poderia reduzir a probabilidade de contrair a doença.
Fonte: Roth M, et al.: Pelargonium sidoides radix extract EPs 7630 reduz a infecção pelo rinovírus através da modulação de proteínas de ligação viral em células epiteliais brônquicas humanas. PLoS One 2019; 14(2): e0210702.
PRÁTICA DO GP 2019; 14(4): 29
