Uma coisa é certa: O prognóstico de sobrevivência do cancro da próstata resistente à castração metastática (mCRPC) melhorou – em média, de um bom (antes do ano 2000) para quase três anos [1]. No entanto, as actuais abordagens terapêuticas, sejam elas hormonais ou quimioterapêuticas, acabam por conduzir à resistência, o que torna ainda mais importante uma melhor compreensão do microambiente do tumor. Isto poderia explicar a evolução da resistência e definir novos alvos terapêuticos.
(ag) O microambiente do cancro da próstata impulsiona o crescimento e a propagação das células cancerosas através da supressão da resposta imunitária. Actualmente, alguns componentes celulares e moleculares deste processo já são conhecidos, por exemplo células supressoras derivadas de mielóide (MDSCs), macrófagos associados a tumores (TAMs), receptores de toll-like (TLRs) e a proteína pró-inflamatória S100A9.
Os agentes que demonstraram regular o microambiente das células tumorais incluem ipilimumab (anti-CTLA4) ou sipuleucel T (inoculação de células autólogas). Este último agente é a única imunoterapia que mostrou uma melhoria na sobrevivência global em mCRPC [2]. Os resultados sobre o ipilimumab são menos promissores a este respeito e devem antes ser vistos como um impulso para a continuação da investigação [3]. O Tasquinimod também foi capaz de melhorar a resposta imunitária anti-tumor e influenciar a acumulação e função dos MDSCs em modelos pré-clínicos – e fê-lo ligando-se ao S100A9. A substância activa atingiu, portanto, a fase III do desenvolvimento.
Ossos também relevantes
O microambiente no osso também pode ser utilizado terapeuticamente. Isto é particularmente relevante porque muitos pacientes com cancro da próstata sofrem de metástases ósseas. Denosumab, um inibidor de RANKL, foi demonstrado em ensaios clínicos para atrasar o tempo até ao primeiro evento associado ao esqueleto (por exemplo, fracturas, cirurgia óssea, radioterapia) [4]. No entanto, ainda não foi possível demonstrar um benefício para a sobrevivência global. O rádio-223, um emissor alfa com elevada afinidade óssea, retarda a ocorrência de metástases ósseas e melhora significativamente a sobrevivência global.
Literatura:
- Rathkopf DE, et al: Updated Interim Efficacy Analysis and Long-term Safety of Abiraterone Acetate in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Patients Without Prior Chemotherapy (COU-AA-302). Eur Urol 2014 Mar 6. pii: S0302-2838(14)00185-7. [Epub ahead of print].
- Kantoff PW, et al: N Engl J Med 2010 Jul 29; 363(5): 411-422.
- Kwon ED, et al: Lancet Oncol 2014 Jun; 15(7): 700-712.
- Fizazi K, et al: Lancet 2011 Mar 5; 377(9768): 813-822.
Leitura adicional:
– Bellmunt J, et al: European Oncology & Haematology 2014; 10(1): 51-57.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(1): 2
