Novos dados a longo prazo sobre guselkumab publicados

Os dados da Fase III do inibidor guselkumab IL23p19 mostram uma cura completa dos sintomas cutâneos e efeitos positivos nas articulações em pacientes adultos com artrite psoriásica activa (PsoA) durante dois anos.

Dados do estudo DISCOVER-2(caixa) mostram que as reduções dos sintomas cutâneos e articulares anteriormente demonstradas com guselkumab (Tremfya®) durante 24 e 52 semanas, respectivamente, foram mantidas durante um período de 112 semanas em adultos com artrite psoriásica activa (PsoA) [1–3]. O perfil de segurança também provou ser constante ao longo deste período. Estes são os primeiros e únicos resultados a longo prazo até à data de um estudo da fase III do tratamento de PsoA com um inibidor selectivo de IL23, examinando os efeitos na progressão radiográfica durante um período de dois anos, Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson informa [14]. A progressão radiológica é medida através da avaliação das erosões e do estreitamento do espaço articular nas mãos e nos pés [12]. Além disso, os dados confirmaram que a robusta eficácia do guselkumab já presente na semana 24 sobre a função física, aspectos físicos da qualidade de vida relacionados com a saúde, e a enthesitis e dactylitis persistiu até à semana 100. [1–8].

Resultados do estudo na semana 100

Cicatrização completa dos sintomas cutâneos: Dos pacientes com sintomas cutâneos* clinicamente significativos na linha de base, 53% dos tratados com guselkumab de oito em oito semanas (q8w) conseguiram a cicatrização completa dos sintomas cutâneos (Psoriasis Area Severity Index [PASI] 100; imputação de não-resposta [NRI]) [1,2].

* Área de superfície corporal afectada pela psoríase de ≥3% e como pontuação IGA de pelo menos 2 na linha de base [15].

Melhoria dos sintomas articulares: Entre os pacientes aleatorizados, 74% no grupo guselkumab q8w 100 mg tratados obtiveram pelo menos 20% de melhoria em resposta de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR 20)** (NRI)*** [2].
 

** Uma resposta ACR 20/50/70 é definida como uma melhoria no número de articulações tenras e inchadas a partir da linha de base em pelo menos 20/50/70% e em três dos cinco critérios seguintes em pelo menos 20/50/70% a partir da linha de base: avaliação geral do paciente, avaliação geral do médico, medida da capacidade funcional, pontuação da dor numa escala análoga visual, e taxa de sedimentação de eritrócitos ou proteína C reactiva. [17].

*** As taxas de resposta ACR na semana 100 foram determinadas post-hoc pelo NRI, ou seja, os pacientes que se retiraram do estudo entre as semanas 24 e 100 foram contados como não-respondedores.

Progressão radiológica: nos doentes tratados com guselkumab q8w, as taxas de progressão radiológica dos danos articulares entre a semana 52 e a semana 100 foram baixas (0,46) e mais reduzidas (0,99; q8w) em comparação com os resultados das semanas 0 a 52 [1,2].

Duração: As taxas robustas de resposta aos sintomas articulares e cutâneos e as melhorias médias nos resultados das respectivas linhas de base persistiram durante dois anos, e aproximadamente 90% dos doentes aleatorizados que receberam guselkumab continuaram este tratamento até à semana 100 [1,2] inclusive.

Segurança: Não foram identificados novos sinais de segurança na análise de segurança realizada até à semana 112 [1,2] inclusive. O perfil de segurança de guselkumab em pacientes com PsoA activo durante dois anos foi comparável ao perfil de segurança aos seis meses e um ano e foi geralmente semelhante ao perfil de segurança de guselkumab em pacientes com placa PsO [10,11]. Houve 6,1 eventos adversos graves e 2,2 infecções graves por 100 anos de tratamento com guselkumab q8w. Nenhum dos doentes tratados com guselkumab desenvolveu uma reacção anafilática/doença do soro ou tuberculose activa.

Além disso, os resultados mostraram que 55% dos pacientes tratados com guselkumab q8w obtiveram pelo menos uma melhoria de 50% na resposta de ACR (NRI) [2]. Entre aqueles com placa PsO clinicamente significativa na linha de base, 55% dos pacientes tratados com guselkumab q8w conseguiram libertar-se da aparência da pele com uma pontuação 0 (NRI) da Avaliação Global do Investigador (IGA) [2].

Literatura:

1. McInnes I, et al: Eficácia e Segurança de Guselkumab, um Anticorpo Monoclonal Específico para o p19-Subunit da Interleukin-23, Durante 2 Anos: Resultados de um Estudo de Fase 3, Aleatório, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Realizado em Pacientes com Artrite Psoriática Activa. Apresentado na 2021 Innovations in Dermatology: Virtual Spring Conference; 16-20 de Março (ABSTRACT)
2. McInnes IB, et al: Eficácia e Segurança de Guselkumab, um Anticorpo Monoclonal Específico para o p19-Subunit da Interleukin-23, Durante 2 Anos: Resultados de um Estudo de Fase 3, Aleatório, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Realizado em Pacientes com Artrite Psoriática Activa. Apresentado na Conferência de Inovações em Dermatologia: Conferência Virtual de Primavera; 16-20 de Março de 2021 (PÓSTER)
3. Deodhar A, et al: Guselkumab em pacientes com artrite psoriásica activa que eram biológico-naientes ou tinham recebido anteriormente o tratamento com inibidor TNFα (DISCOVER-1): um ensaio de fase 3 duplo-cego, aleatorizado e controlado por placebo. A Lanceta 2020; 395(10230): 1115-1125.
4. Mease P, et al. Guselkumab em pacientes com artrite psoriásica activa (DISCOVER-2): um ensaio de fase 3 duplo-cego, aleatorizado e controlado por placebo. A Lanceta 2020; 395(10230): 1126-1136.
5. Helliwell P, et al: Efficacy of Guselkumab, a Monoclonal Antibody that Specifically Bind to the p19 Subunit of IL-23, on Endpoints Related to Axial Involvement in Patients with Active PsA with Imaging-Confirmed Sacroiliitis: Week-24 Results from Two Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Studies. Apresentado no Congresso EULAR E-Congresso 2020 de 3-6 de Junho.
6. Mease P, et al: Efficacy of Guselkumab, a Monoclonal Antibody that Specifically Bind to the p19 Subunit of IL-23, on Axial-Related Endpoints in Patients with Active PsA with Imaging-Confirmed Sacroiliitis: Week-52 Results from Two Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Studies. Resumo 898117. Apresentado no ACR Convergence 2020 5-9 de Novembro.
7. Ritchlin C, et al: Guselkumab, um inibidor da subunidade IL-23p19, proporciona uma melhoria sustentada dos sinais e sintomas da artrite psoriásica activa: resultados de 1 ano de um estudo aleatório fase III de pacientes que eram biologicamente inexperientes ou TNFα inibidor-experientes. RMD Aberto 2020;7(1):e001457.
8. McInnes I, et al. Eficácia e Segurança de Guselkumab, um anticorpo monoclonal específico da Interleucina-23p19, Durante 1 Ano em Pacientes com Artrite Psoriásica Biológica Inócua. Artrite e Reumatologia. 11 de Outubro de 2020 doi: 10.1002/art.41553. Epub antes da impressão.
9. Informação técnica Tremfya® , www.swissmedicinfo.ch, (acessado pela última vez em 09.04.2021)
10. Griffiths CEM, et al: tratamento contínuo com guselkumab mantém respostas clínicas durante 4 anos em doentes com psoríase moderada a grave: resultados do VOYAGE 1. Journal of Dermatological Treatment 2020, 1-9. https://doi.org/10.1080/09546634.2020.1782817
11. Reich, K, et al: Manutenção da resposta até 4 anos de Tratamento Guselkumab Contínuo da Psoríase no estudo VOYAGE 2 Fase 3. American Journal of Clinical Dermatology 2020, 21(6), 881-890.
12. van der Heijde D, et al: Avaliar a progressão dos danos estruturais na artrite psoriásica e o seu papel como resultado na investigação. Investigação e Terapia da Artrite 2020; 22(1): 18
13. BAG: www.spezialitätenliste.ch, (último acesso 09.04.2021)
14. “Novos dados de fase III sobre o inibidor de primeira classe TREMFYA® (guselkumab) mostram uma cura completa dos sintomas cutâneos e efeitos articulares positivos em pacientes adultos com artrite psoriásica activa (PsoA) durante dois anos”, Janssen Suíça, Zug, Suíça, 25.3.2021
15. Clinicaltrials.gov. Um Estudo de Avaliação da Eficácia e Segurança de Guselkumab Administrado Subcutaneamente em Participantes com Artrite Psoriásica Activa (DISCOVER-2). Identificador: NCT03158285. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158285. Acedido em Março de 2021.
16. Clinicaltrialsregister.eu. Um Estudo Fase 3, Multicêntrico, Aleatório, Duplo-cego, Controlado por Placebo Avaliação da Eficácia e Segurança de Guselkumab Administrou Subcutaneamente em Sujeitos com Artrite Psoriática Activa. Identificador 2016-001224-63. Disponível em: www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-001224-63/ES. Acedido em Março de 2021.
17. Felson DT, LaValley MP: O ACR20 e a definição de um limiar de resposta em doenças reumáticas: demasiado bom. Arthritis Research & Therapy 2014; 16(1): 101.

PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(2): 31