Abordagens de tratamento orientadas acrescentaram opções valiosas ao panorama terapêutico do cancro. Nos congressos anuais da ESMO e ASCO deste ano, foram apresentados resultados promissores sobre a terapia orientada de carcinomas ovarianos e endometriais avançados.
Para pacientes com cancro dos ovários avançado (OC) e deficiência de recombinação homóloga (HRD) que responderam à quimioterapia de primeira linha à base de platina (1L-CT), a partir de Outubro de 2021 a terapia custa a terapia de manutenção de primeira linha com o Inibidor de polimerase de ribose de poli ADP (PARPi) Niraparib
(Nome do produto: Zejula)
cobertos por companhias de seguros de saúde [1, 2]*. A análise primária do ensaio PRIMA fase III foi decisiva, no qual o niraparib foi capaz de mais do dobro da sobrevida mediana sem progressão (PFS) em doentes com DCV positivos após um tempo de seguimento mediano de 1,2 anos e reduzir o risco de progressão ou morte em 57 % [3]. A avaliação do PFS foi feita por um comité independente, central e cego e foi coerente com a avaliação do investigador [3].
Niraparib: benefício PFS significativo mesmo após 3,5 anos [4]
De acordo com uma actualização do ensaio PRIMA apresentado no congresso anual deste ano da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO), o niraparib manteve o seu benefício PFS a longo prazo. Assim, segundo a avaliação do investigador, o mPFS foi mais do dobro (24,5 meses versus 11,2 meses) e o risco de progressão ou morte foi reduzido em 48% nos doentes com DRC positivo em comparação com placebo, mesmo após um seguimento mediano de 3,5 anos. % reduzida (95 % CI: 0,40 – 0,68; p<0,001) [4].
O maior sucesso de tratamento foi alcançado em doentes com DRH-positivo, doença mutante BRCA (BRCAmut) (HR: 0,45; 95 % CI: 0,32 – 0,64). No entanto, mesmo no subgrupo de pacientes com DRC positivo BRCAwt (HR: 0,66; 95 % CI: 0,44 – 1,00) OC, o niraparib foi superior ao placebo em termos de PFS [4].
A taxa de descontinuidades terapêuticas sob niraparibe também foi baixa no seguimento a longo prazo, em 14 %. O perfil de tolerabilidade correspondeu ao da análise primária do estudo e não surgiram novos sinais de segurança [4]. Assim, o niraparib é actualmente a única terapia PARPi de primeira linha de mono-manutenção aprovada na Suíça, cujo benefício PFS em pacientes OC com DRH positivo também foi comprovado a longo prazo [2, 4].
Niraparib vs. vigilância activa associada à PFS prolongada no mundo real [5]
O facto de o PARPi poder também prolongar o PFS em condições reais é apoiado por uma análise do mundo real apresentada no congresso anual da ASCO deste ano [5]. Este avaliou os dossiers electrónicos dos pacientes que estão registados na Rede Americana de Saúde Flatiron e que receberam monoterapia PARPi ou que foram activamente monitorizados após o 1L-CT baseado em platina [5]. O PFS do mundo real foi calculado utilizando métodos Kaplan-Meier e modelos Cox e foi definido como o tempo desde o fim de 1L CT até à próxima terapia, a ocorrência da morte ou o fim do período de estudo. Do total de 705 pacientes, 166 (23,5%) receberam monoterapia PARPi com niraparibe (n=65), olaparibe (n=89) ou rucaparibe (n=12). 539 (76,5%) doentes foram activamente monitorizados. Em pacientes com BRCAmut OC, mPFS também não foi alcançado com monoterapia PARPi e foi 11,4 meses com vigilância activa. De acordo com a análise multivariada, a terapia de manutenção PARPi 1L foi um preditor independente de PFS mais longo em comparação com a vigilância activa, sugerindo mais uma vez a utilização de PARPi como terapia de manutenção de primeira linha.
Dostarlimab: resposta durável em carcinoma endometrial [6]
O dostarlimab anticorpo anti-PD-1 (nome do produto: Jemperli) foi aprovado na Suíça desde Fevereiro de 2022 como a primeira imunoterapia para o tratamento de pacientes com cancro endometrial recidivado ou avançado (EC) e reparação da incompatibilidade de DNA defeituoso (dMMR)/alta instabilidade por microssatélite (MSI-H) que foi progressiva durante ou após a quimioterapia baseada em platina [7, 8]. A aprovação é baseada em dados do ensaio multicêntrico, fase I GARNET de um só braço, no qual o dostarlimab levou a uma resposta duradoura e clinicamente significativa em pacientes do CE com dMMR/MSI-H [9]. Que o dostarlimab pode manter esta resposta mesmo a um seguimento mais longo é agora demonstrado pelos resultados da terceira análise intercalar predefinida do ensaio GARNET apresentada em ASCO 2022 [6]. Após um seguimento médio de 27,6 meses, a taxa de resposta objectiva (ORR) em doentes com dMMR/MSI-H EC foi de 45,5 %(Quadro 1). A mediana da duração da resposta e a mediana da sobrevivência global não foram alcançadas. A maioria dos eventos adversos relacionados com o tratamento (TRAEs) foram de grau 1 ou 2. Os eventos adversos de grau 3 ou superior mais comuns foram anemia (4,6 %), diarreia (2,0 %) e aumento da lipase (2,0 %). A taxa de interrupção do tratamento devido às TRAEs manteve-se baixa em 8,5 % e não foram registadas mortes devidas às TRAEs. Os dados sobre tolerabilidade e efeitos adversos eram consistentes com o perfil de segurança conhecido para os anticorpos alvo PD-1.
Quadro 1: Resultados da terceira análise intercalar do estudo GARNET. Adaptado de [6]. dMMR: deficiente reparação da incompatibilidade de DNA; EC: carcinoma endometrial; MSI-H: elevada instabilidade dos microssatélites
Conclusão
Os resultados apresentados nas reuniões anuais da ESMO e ASCO deste ano apoiam a utilização do PARPi niraparib no tratamento de OC avançado com DRH positivo num largo espectro de pacientes [4, 5]. Em doentes com dMMR/MSI-H EC recaídas ou avançados, a terceira análise provisória do ensaio GARNET sugere uma eficácia contínua e um perfil de segurança estável do dostarlimab de anticorpos anti-PD-1 mesmo após um acompanhamento mais prolongado [6].
* com limitatio
Literatura
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Para a nota informativa de Zejula
À breve informação técnica de Jemperli
PM-CH-NRP-ADVR-220012-12/2022
