O estudo prospectivo de observação multicêntrica SURE Switzerland investigou a eficácia de semaglótido administrado semanalmente por via subcutânea em doentes com diabetes tipo 2 na prática clínica. Entre outras coisas, foi demonstrado que os participantes no estudo conseguiram reduções significativas nos níveis de HbA1c e no peso corporal, o que é consistente com o padrão de resultados do programa de ensaios controlados aleatorizados SUSTAIN.
De acordo com as directrizes da Associação Americana de Diabetes (ADA ) e da Associação Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD ), a Sociedade Suíça de Endocrinologia e Diabetologia (SGED ) recomenda uma abordagem de tratamento individualizado para a diabetes tipo 2 (T2D) [2–5]. Para além da eficácia e do risco de hipoglicemia, a selecção do medicamento antidiabético adequado deve também ter em conta as preferências dos doentes, o risco cardiovascular, a influência sobre o peso corporal e os riscos de efeitos secundários [2–5]. As orientações do SGED 2020 aconselham a utilização precoce de um agonista receptor GLP-1 (GLP-1-RA) ou de um inibidor SGLT-2 como terapia de segunda linha em combinação com metformina para reduzir a carga cardiovascular em T2D [5]. O semaglutido agonista receptor GLP-1 de acção prolongada está disponível como uma injecção única semanal (Ozempic®) e, mais recentemente, como uma formulação oral única diária (Rybelsus®) [6].
SURE Switzerland: estudo prospectivo num ambiente quotidiano
O programa internacional de estudos SURE é conduzido como complemento do programa de ensaios controlados aleatórios SUSTAIN. O estudo SURE Switzerland é o subestudo suíço (caixa) [1]. No programa SUSTAIN, no qual foram incluídos mais de 8000 pacientes, foi também investigada a administração subcutânea de semaglutídeos em T2D. Para além de uma redução dos níveis de HbA1c, os pacientes em tratamento com semaglutídeos conseguiram uma redução do peso corporal e os que se encontravam em risco cardiovascular acrescido demonstraram ter uma redução dos eventos cardiovasculares [7].
Para o estudo SURE Switzerland, foram recrutados pacientes em 28 centros na Suíça; entre os médicos encontravam-se 8 médicos de clínica geral e 24 especialistas. A primeira visita teve lugar em Setembro de 2018 e a última em Dezembro de 2019. A duração do estudo foi de 28-38 semanas. Incluíam-se os diabéticos do tipo 2 de ≥18 com valores de HbA1c documentados. O pré-requisito para o reembolso de semaglócio por seguro de saúde na Suíça é um IMC de ≥28 kg/m2 [5]. Na linha de base, foram incluídos 214 pacientes* com diabetes tipo 2. A idade média era de 60,2 anos, e a duração média da diabetes existente era de 11 anos. HbA1c médio era 7,8% [62 mmol/mol], peso médio do corpo era 99,9 kg e circunferência média da anca era 117,4 cm.
* Conjunto completo de análises (FAS)
O médico tratador determinou a dose inicial do tratamento de semaglutídeos, isto também se aplicou ao aumento da dose e a quaisquer alterações na dose de manutenção. Os conselhos sobre alterações alimentares e exercício, bem como outras terapias farmacológicas anti-hiperglicémicas, estavam também ao critério do médico assistente**.
** A orientação SGED 2020 recomenda a utilização de GLP-1RA em combinação com metformina [5].
O ponto final primário do estudo foi a alteração dos níveis de HbA1c da linha de base para o final do estudo (semanas 28-38). Os parâmetros secundários incluíram alterações no peso corporal e na circunferência da anca, e a proporção de pacientes que atingiram valores de HbA1c <8,0%, <7,5% e <7,0% no final do estudo.
Resultados largamente semelhantes aos dos RCTs SUSTAIN
Tanto os pontos de chegada primários como os vários pontos de chegada secundários do estudo SURE Switzerland foram cumpridos. Como mostra o Quadro 1 , as seguintes alterações desde a linha de base foram significativas no final do estudo (semanas 28-38):
- redução média de HbA1c de 0,8% pontos, correspondente a uma redução de 9 mmol/mol
- Perda de peso média de 5,0 kg
- redução média da circunferência da anca de 4,8 cm .
Além disso, 85,9%, 76,5% e 55,9% dos pacientes HbA1c <8,0%, <7,5% resp. <7,0% .
Que uma redução dos níveis de HbA1c e do peso corporal poderia ser alcançada é consistente com os resultados do estudo SUSTAIN. Desvios menores na extensão das mudanças podem ser explicados por diferenças nos aspectos metodológicos. As reduções nos níveis de HbA1c foram ligeiramente inferiores em SURE Suíça, em 0,8% pontos, do que nos RCTs SUSTAIN, onde estes valores variaram entre 1,1% pontos com 0,5 mg de semaglutido em SUSTAIN 6 a 1,8% pontos com 1,0 mg de aglutido marinho em SUSTAIN 5 e 7 [8–10]. Os autores atribuem isto, entre outras coisas, a valores médios mais baixos de HbA1c na linha de base. No estudo SURE Switzerland, estes foram de 7,8%, enquanto que nos estudos SUSTAIN foram na ordem dos 8,0-8,7%. No estudo SURE Switzerland, não havia requisitos relativos aos valores de base HbA1c, enquanto nos estudos SUSTAIN os valores HbA1c são ≥7.0 resp. 7,5% estavam entre os critérios de inclusão. A dosagem de semaglutido é outro factor de influência. No último ponto de medição de seguimento do estudo SURE Switzerland, foi documentada uma dose <1mg em cerca de 40% dos pacientes, enquanto nos estudos SUSTAIN as doses iniciais e de manutenção do semaglutido foram fixadas a priori com etapas de escalonamento de dose de 0,25 mg a 0,5 mg e a 1,0 mg. (A dose inicial oficialmente recomendada de semaglutido é de 0,25 mg, com doses de manutenção de 0,5 mg após 4 semanas e 1,0 mg após mais 4 semanas, conforme necessário) [11]. Outra diferença em relação ao programa SUSTAIN foi que no estudo SURE Switzerland, 22,4% dos pacientes tinham tido tratamento prévio com uma AR de GLP-1 na linha de base e foram subsequentemente mudados para semaglutídeos, enquanto no SUSTAIN todos os pacientes eram ingénuos com a AR de GLP-1 antes do início do tratamento de semaglutídeos.
A redução do peso médio no ensaio SURE Switzerland provou ser semelhante à dos ensaios SUSTAIN. Em SURE Suíça, foi alcançada uma perda de peso média de 5,0 kg (-5,0%), em SUSTAIN 4 foi de 3,5 kg (-3,8%) com 0,5 mg de semaglutido e em SUSTAIN 7 com 1,0 mg de semaglutido foi de 6,5 kg (-6,9%) [9,12].
Globalmente, as melhorias no controlo glicémico e na perda de peso demonstradas no programa de ensaio SUSTAIN controlado aleatoriamente foram replicadas no estudo SURE Switzerland no contexto do mundo real. As diferenças na extensão da mudança podem ser explicadas pelas implicações dos diferentes desenhos de estudo. Não apareceram novos sinais de segurança no estudo SURE Switzerland.
A satisfação com a terapia foi avaliada no estudo SURE Switzerland utilizando o Questionário de Satisfação do Tratamento da Diabetes (DTSQ), que também mostrou uma melhoria significativa nos resultados desde a linha de base no final do estudo (p<0,0001). O DTSQ é uma ferramenta de auto-relato validada que mede as três dimensões de satisfação do tratamento, percepção de hiper e hipoglicémia usando 8 itens [13]. O tempo de aplicação é de cerca de 5-10 minutos, a avaliação de cerca de 5 minutos.
Literatura:
- Rudofsky G, et al.: Real-world use of once-weekly semaglutide in patients with type 2 diabetes: Results from the SURE Switzerland multicentre, prospective, observational study. Clínica de Diabetes Res Pract. 2021;178: 108931. doi: 10.1016/j.diabres.2021.108931.
- American Diabetes Association(ADA): Abordagens farmacológicas ao tratamento glicémico: Padrões de cuidados médicos na Diabetes-2021. Diabetes Care 2021; 44(Suppl 1): S111-24.
- Buse JB, et al: 2019 Update to: Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care 2020; 43(2): 487-493.
- Davies MJ, et al: Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2018. Um relatório de consenso da American Diabetes Association (ADA) e da European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care 2018;41(12): 2669-2701.
- Lehmann R, et al.: Swiss Recommendations of the Society for Endocrinology and Diabetes (SGED/SSED) for the Treatment of Type 2 Diabetes, 2020, (último acesso 24.11.2021).
- Informação sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch, (último acesso 24.11.2021)
- Sociedade Alemã de Diabetes (DDG), www.deutsche-diabetes-gesellschaft.de/fileadmin/user_upload/Stellungnahme_Semaglutid_Fusion_210219_final.pdf (acedido pela última vez em 24.11.2021)
- Marso SP, et al: Semaglutide e resultados cardiovasculares em doentes com diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016; 375: 1834-1844.
- Pratley RE, et al. Semaglutido versus dulaglutido uma vez por semana em doentes com diabetes tipo 2 (SUSTAIN 7): um ensaio randomizado, de rótulo aberto, fase 3b. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 275-286.
- Rodbard HW, et al: Semaglutide adicionado à insulina basal na diabetes tipo 2 (SUSTAIN 5): um ensaio aleatório e controlado. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103: 2291-2301.
- Novo Nordisk Inc. Ozempic Prescribing Information, 2020 www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209637lbl.pdf (último acesso 24.11.2021).
- Aroda VR, et al: Eficácia e segurança do semaglutido uma vez por semana versus glargarina de insulina uma vez por dia como adição à metformina (com ou sem sulfonilureias) em doentes ingénuos com diabetes tipo 2 (SUSTAIN 4): um ensaio aleatório, de rótulo aberto, grupo paralelo, multicêntrico, multinacional, fase 3a. Lancet Diabetes Endocrinol 2017; 5: 355-366.
- Bradley C: Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ), 1994, em C Bradley ed, Handbook of Psychology and Diabetes: a guide to psychological measurement in diabetes research and practice. Chur, Suíça, Harwood Academic Publishers, 111-132.
PRÁTICA DO GP 2021; 16(12): 34-35
