Novos resultados de estudo do Congresso ASCO 2015

Em Junho de 2015, teve lugar em Berna a reunião do Swiss PostASCO – o evento ideal para todos aqueles que não podem ou não querem participar no Congresso da ASCO nos EUA, mas que ainda assim gostariam de se informar sobre as notícias ali veiculadas. Em conferências de meia hora, líderes de opinião da Suíça apresentaram os estudos em curso nas áreas individuais da oncologia. Relatamos alguns resultados importantes.

A via MET é um dos mais importantes marcadores genéticos moleculares no cancro gástrico. A sobreexpressão do MET é encontrada em cerca de 60% dos doentes. Um ensaio de fase II mostrou que a sobrevivência global (OS) e a sobrevivência sem progressão (PFS) melhoraram em doentes com cancro gástrico MET positivo quando o tratamento foi suplementado com o anticorpo rilotumumab, um inibidor da via MET.

Resultados decepcionantes do estudo RILOMET-1

No ensaio agora apresentado RILOMET-1 (fase III) com cerca de 600 participantes no estudo com MET-positivo em cancro gástrico, metade dos doentes receberam rilotumumab ou placebo além de quimioterapia ECX (epirubicina, cisplatina, capecitabina) [1]. O ponto final primário era o SO. O estudo teve de ser interrompido porque ocorreram significativamente mais mortes no grupo do verum do que no grupo do placebo (128 vs. 107). OS e PFS eram mais baixos no grupo rilotumumab do que no grupo placebo, e o anticorpo também não mostrou qualquer efeito positivo nos subgrupos de doentes com a maior expressão MET. Além disso, os efeitos secundários tais como edema periférico, hipoalbuminemia e trombose venosa profunda aumentaram durante o tratamento com rilotumumabe.

Outro estudo (METgastric) realizado com o inibidor MET onartuzumab em mais de 500 doentes com cancro gástrico HER2-negativo umd MET-positivo também mostrou um resultado negativo [2].

A conclusão: a inibição da via de sinalização MET não parece ter um efeito positivo no cancro gástrico.

Imunoterapia para o cancro gástrico: resultados encorajadores

Mais razões de esperança foram dadas pelo ensaio KEYNOTE, no qual doentes com cancro gástrico avançado PD-1 positivo (40% dos doentes examinados) foram tratados com o anticorpo pembrolizumab [3]. 67% dos pacientes já tinham recebido duas ou mais terapias para o cancro do estômago avançado. A taxa de resposta objectiva (ORR) foi de 22-33%, e a resposta durou uma mediana de 24 semanas (intervalo: 8-33 semanas). A expressão PD-1 foi associada à ORR. PFS a seis meses era de 24%, OS a seis meses era de 69%. Com base nestes resultados positivos com remissões mais duradouras, os próximos dados do estudo KEYNOTE são agora ansiosamente aguardados.

Em pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos avançados ou metastáticos (pNET), a combinação de everolimus (inibição de mTOR, efeito comprovado em NET) e bevacicumab (inibidor VEGF) foi testada num ensaio de fase II [4]. 75 pacientes receberam cada um deles ou a everolimus sozinho ou a terapia combinada. A taxa de resposta (31 vs. 12%) e PFS (16,7 vs. 14 meses) foram aumentadas no grupo de terapia combinada, mas houve também um aumento significativo de toxicidade, incluindo diarreia, hiponatraemia, proteinúria e hipertensão. Devido a este risco de toxicidade, é na melhor das hipóteses melhor dar os dois agentes sequencialmente do que combinados.

Carcinoma endometrial: terapia melhorada…

No estudo MITO-END-2 de Lorusso et al. bevacicumab (Bev) foi estudado como um suplemento à terapia de carboplato-paclitaxel (CP) em doentes com cancro endometrial avançado [5]. Cinquenta e quatro pacientes receberam cada CP sozinho ou uma combinação de CP e Bev (CP-B). No grupo verum, os eventos tromboembólicos e a cardiotoxicidade foram significativamente mais frequentes, mas a PFS melhorou de uma média de 8,7 (CP) para 13 meses (CP-B) e a taxa de resposta foi também significativamente mais elevada (54,3 vs. 72,7%). Estes resultados encorajadores estão agora a ser testados num ensaio de fase III.

… mas menor qualidade de vida

O estudo PORTEC-3 está a testar se pacientes com cancro endometrial de alto risco podem beneficiar de quimioterapia adjuvante durante ou após a radioterapia. Os primeiros resultados relativos à toxicidade e qualidade de vida foram apresentados no congresso ASCO deste ano [6].

Um total de 674 pacientes participaram no estudo; receberam apenas radioterapia (RT) ou radioterapia em combinação com quimioterapia (CTRT). O grupo CTRT experimentou significativamente mais efeitos secundários, principalmente sintomas hematológicos, neurológicos e gastrointestinais. A qualidade de vida também era inferior neste grupo de pacientes – mas principalmente nos primeiros meses após a terapia. No decurso do seguimento de dois anos, a qualidade de vida recuperou, e após este tempo, os pacientes CTRT já não diferiam dos pacientes RT no que diz respeito aos efeitos secundários.

Sobrevivência prolongada no sarcoma metastático

A doxorubicina tem sido a terapia padrão para os sarcomas durante 40 anos. É pouco provável que isto mude num futuro próximo, mas há provas de terapias combinadas que podem melhorar o prognóstico dos doentes com sarcoma. Num estudo de fase II não cego, olaratumab, um anticorpo monoclonal, foi testado em combinação com doxorubicina para o tratamento de resp. sarcomas metastáticos [7]. 65 pacientes receberam apenas doxorubicina (grupo D), 64 pacientes receberam a combinação doxorubicina-oblatumab (grupo K). O PFS foi de 6,6 meses no grupo K e de 4,1 meses no grupo D. A diferença no SO era ainda maior: Foram 25 meses no grupo K, mas apenas 14,7 meses no grupo D.

No grupo K, no entanto, também se verificaram toxicidades frequentes. Os seguintes acontecimentos adversos ≥Grade 3 ocorreram em mais de 5% dos pacientes em geral e mais frequentemente no grupo K do que no grupo D: Neutropenia (51,5 vs. 33,8%) anemia (12,5 vs. 7,7%), fadiga (9,4% vs. 3,1%) e trombocitopenia (9,4% vs. 7,7%); mais comuns no grupo D do que no grupo K foram neutropenia febril (13,8 vs. 12,5%) e infecções (10,8 vs. 6,3%).

A melhoria de 10,3 meses na mediana de sobrevivência global foi estatisticamente significativa (HR=0,44; p=0,0005). Por esta razão, olaratumab recebeu a designação de Breakthrough Therapy da FDA.

GIST: três anos de tratamento com imatinib

A duração razoável da terapia com imatinib após a ressecção de um tumor gastrointestinal de alto risco (GIST) foi investigada na segunda análise do ensaio SSGXVIII/AIO (após um seguimento médio de 7,5 anos) [8]. Cada um dos 200 pacientes tinha recebido imatinibe durante um ano ou três anos após a cirurgia. Os doentes em terapia imatinibular durante três anos mostraram uma SO mais longa (93,4 vs. 86,8% aos cinco anos) e uma sobrevivência sem recaídas mais longa. Isto significa que os pacientes com GIST de alto risco devem receber imatinibe durante três anos após a cirurgia tumoral.

Fonte:^9th Swiss PostASCO, 11 de Junho de 2015, Berna

Literatura: