A sobrevivência global dos doentes com cancro do pulmão aumentou cerca de 15% nos últimos dez anos. Isto deve-se principalmente a novas opções terapêuticas, incluindo medicamentos específicos. No entanto, para utilizar estas terapias, os biomarcadores moleculares devem ser determinados sobre o tumor de um paciente. Por conseguinte, o número de testes também aumentou significativamente nos últimos cinco anos. Apenas um tema excitante destacado no Congresso Europeu do Cancro do Pulmão.
O estado do tabagismo pode determinar a eficácia da terapia no cancro do pulmão de células não pequenas com EGFR-mutado (EGFR-NSCLC)? Um grupo de investigação grego investigou esta questão. Isto foi baseado nos resultados do estudo de reforço, em cuja análise primária não foi possível demonstrar superioridade da combinação osimertinib (osi)/bevacizumab (beva) apenas em relação ao osi. No entanto, um estudo exploratório mostrou uma melhoria na sobrevivência sem progressão (PFS) em fumadores actuais e antigos. Agora, foi realizada uma revisão sistemática e uma meta-análise para avaliar o efeito relativo da adição de um inibidor de angiogénese à terapia EGFR TKI em pacientes com EGFR NSCLC avançado, dependendo do seu estado tabágico. Todos os ensaios aleatórios relevantes de osi/erlotinib (Erlo) com ou sem beva/ramucirumab (Ramu) publicados nas principais conferências oncológicas ou no PubMed a partir de 1 de Novembro de 2021 foram revistos. Para a análise foram utilizados rácios de risco (HRs) para o ponto final primário PFS por estado de fumador. Os FCs agrupados e os FCs de interacção foram estimados utilizando modelos de efeito fixo ou aleatório, dependendo do grau de heterogeneidade encontrado. Sete ensaios aleatórios com 1291 doentes foram incluídos na meta-análise. Cinco dos estudos incluíram doentes em tratamento de primeira linha (erlo/beva: 3; erlo/ramu e osi/beva: cada 1) e dois em tratamento de segunda linha (osi/beva). Todos os estudos tinham apenas EGFR-TKIs como grupo de controlo. Em fumadores (actuais ou antigos, n=502), a estimativa conjunta PFS HR a favor da combinação foi estatisticamente significativa (HR=0,55; 95% CI: 0,44-0,69; p<0,010), mas não em não fumadores (n=789) (HR=0,92; 95% CI: 0,66-1,27; p=0,60). Os autores concluíram que nos doentes avançados com EGFR NSCLC que fumam, a adição de um inibidor de angiogénese (beva, ramu) à terapia EGFR TKI (erlo, osi) proporciona um benefício PFS estatisticamente significativo. Se isto se deve a um padrão específico de co-mutação causado pela exposição ao tabaco, ainda está por determinar [1].
Detecção de uma clientela rara
As fusões RET no cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) foram objecto de um estudo multicêntrico retrospectivo. Quase 1-2% dos pacientes com NSCLC têm fusões RET. No entanto, esta rara população não está bem caracterizada. Assim, os investigadores avaliaram as características clínicas, patológicas e biológicas, bem como os resultados do tratamento (tal como avaliados pelos investigadores), incluindo cirurgia, quimioterapia (CT), imunoterapia (ICI), CT-ICI, inibidores da cinase multitirosina (MTKi) e inibidores do RET (RETi) dos pacientes NSCLC com RET em cada fase. O perfil molecular incluía sequenciação de DNA/RNA e/ou análises FISH. A idade média dos 131 pacientes era de 60 anos, 57% eram do sexo feminino e 92% tinham adenocarcinoma. 44% fumavam, 67% tinham metástases na altura do diagnóstico, dos quais 19% tinham metástases cerebrais (BM). No último seguimento, 30% dos pacientes tinham BM. Os parceiros de fusão da RET foram KIF5B (71%), CCDC6 (20%), outros (19%). A expressão mPD-L1 (n=101) era 5% (0-90), a mTMB (n=18) era 3,50 mut/mB. A co-mutação mais comum foi TP53 (21%). Verificou-se que a sobrevida global foi mais elevada em doentes tratados com RETi do que sem RETi. Sobrevida sem progressão (PFS) com RETi foi de 16,23 vs. 7,69 meses em pacientes com e sem mutações TP53, respectivamente. Nos pacientes tratados com ICI, mPD-L1 foi numericamente mais elevado nos respondedores do que nos não respondedores (55% vs 0%, p=0,059) e mPFS foi 12,91, 7,94 e 2,18 meses nos pacientes com RP, SD e PD, respectivamente, como a melhor resposta objectiva. Os peritos concluem que o tratamento RETi melhora a sobrevivência em pacientes pré-tratados e o ICI pode ser eficaz, especialmente em pacientes com PD-L1 elevado [2].
Vigiar o tipo de mutação KRAS
Cerca de 20% dos adenocarcinomas do pulmão têm mutações KRAS (mut). Trata-se de um oncogene que conduz a tumourigénese e tem a capacidade de alterar o microambiente imunológico do tumor. A mutação mais comum é a KRAS G12C com uma quota de cerca de 40%, que tem estado ligada à exposição ao tabaco. Apesar da dependência imunológica dos tumores relacionados com KRAS, a eficácia da imunoterapia (TI) em função do tipo mut KRAS ainda não foi suficientemente esclarecida. O objectivo de um estudo era, portanto, descrever uma coorte de pacientes com KRAS-mutated NSCLC e avaliar os resultados clínicos da imunoterapia dependendo do tipo KRAS-mutated. 120 pacientes predominantemente do sexo masculino foram incluídos na coorte retrospectiva. O estado do KRAS foi determinado pelo teste mut de cobas® KRAS, o estado PD-L1 pelo ensaio imuno-histoquímico. O estatuto PD-L1 em células tumorais foi classificado como negativo <1%, baixo 1-49% e alto 50-100%. 96% das pessoas afectadas eram fumadores actuais ou antigos fumadores. No momento do diagnóstico, 74% dos pacientes tinham adenocarcinoma pulmonar de fase IV. O estado de KRAS foi determinado em 107 pacientes: 46% tinham KRAS G12C e 54% KRAS não G12C. Foram encontrados níveis elevados de PD-L1 em 37% dos casos, predominantemente em KRAS G12C versus não-G12C (56% versus 44%, p=0,2). Um total de 65 pacientes (54%) foram tratados com TI para doenças avançadas – 42% na primeira linha de tratamento, 46% na segunda linha de tratamento e 12% na terceira linha de tratamento. 81% receberam anti-PD-1, 16% anti-PD-L1 e 3% anti-CTLA-4. Após um seguimento mediano de 63 meses, a sobrevivência mediana sem progressão para TI foi de 10,1 meses vs. 3,3 meses no KRAS G12C vs. não-G12C (p=0,07); a sobrevivência mediana global foi de 17,9 meses vs. 18,6 meses no KRAS G12C vs. não-G12C (p=0,13). As mutações KRAS representam um grupo heterogéneo de NSCLC. Embora não estatisticamente significativo, os pacientes com KRAS-G12C mutantes tenderam a ter melhor mPFS após TI em comparação com os pacientes sem G12C mutantes – embora sem impacto no SO [3].
Os testes com biomarcadores requerem uma estratégia eficiente
Em Espanha, a situação dos testes de biomarcadores foi examinada mais de perto. A base foi o Thoracic Tumour Registry (TTR), um estudo observacional prospectivo, baseado no registo, que registou pacientes com cancro do pulmão e outros tumores torácicos desde Setembro de 2016 até ao presente. Foram analisados 9239 doentes com cancro do pulmão de fase IV de células não pequenas (NSCLC). 7467 (80,8%) eram carcinoma não-químico e 1772 (19,2%) eram carcinoma escamoso. Os marcadores tumorais foram testados em 85,0% dos pacientes com tumores não-químicos contra 56,3% dos pacientes com tumores escamosos (p<0,001). Os testes globais de EGFR, ALK e ROS1 foram 78,9%, 64,7% e 35,6%, respectivamente, em histologia não-química. Contudo, nos últimos anos tem havido um aumento significativo em todas as determinações, e há mesmo quase 10% de determinações moleculares para as quais ainda não existe uma aprovação de fármacos direccionada, mas que será num futuro próximo. 4115 casos tiveram um resultado positivo (44,5%) quer para EGFR, ALK, KRAS, BRAF, ROS1 ou PDL1. A situação em Espanha é semelhante à de outros países europeus. Dado o número crescente de diferentes determinações e a sua elevada positividade, são urgentemente necessárias estratégias nacionais para implementar a próxima geração de sequenciação NGS no cancro do pulmão de uma forma integrada e rentável [4].
Congresso: Congresso Europeu do Cancro do Pulmão
Literatura:
- Dafni U, Soo RA, Peters S, et al: Impact of smoking status on the relative efficacy of the EGFR TKI/angiogenesis inhibitor combination therapy in advanced NSCLC: A systematic review and meta-analysis. ID 5131.
- Marinello A, Duruisseaux M, Zrafi WA, et al: RET-MAP: Um estudo internacional multicêntrico sobre características clinicopatológicas e resposta ao tratamento em pacientes com fusões NSCLC e RET. ID 5133.
- Rincon LN, Pous A, Lopez-Paradis A, et al: O papel da imunoterapia em doentes (pt) com cancro do pulmão metástático não pequeno (NSCLC) com mutação de KRAS: Diferenças entre KRAS G12C e não-G12C. ID 5137.
- Calvo de Juan V, Cobo Dols M, Rodriguez-Abreu D, et al: Determination of essential biomarkers in lung cancer: A real-world data study in Spain. ID 5138.
InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2022; 10(2): 28-29
