Os resultados de um estudo de coorte retrospetivo com dados de mais de 500 pacientes indicam que a utilização de um extrato patenteado de Ginkgo biloba em combinação com um inibidor da acetilcolinesterase e/ou memantina é útil no défice cognitivo ligeiro ( MCI), bem como na demência de Alzheimer e na demência não relacionada com Alzheimer. Os resultados foram publicados na revista Frontiers in Neurology em 2023.
A questão de saber se e como as intervenções farmacológicas podem retardar a progressão em pessoas com deficiência neurocognitiva é objeto de numerosos projectos de investigação. [1,2] No seu estudo, Özge et al. tiveram como objetivo investigar os efeitos dos inibidores da acetilcolinesterase (donepezil, galantamina, rivastigmina), da memantina e do extrato de Ginkgo biloba EGb 761®** no CCL, na demência de Alzheimer e na demência não relacionada com Alzheimer. Estas são substâncias activas recomendadas nas actuais diretrizes alemãs sobre demência para melhorar o comprometimento funcional neurocognitivo [3]. Uma das principais caraterísticas da doença de Alzheimer é a acumulação de placas amilóides entre os neurónios no cérebro. A demência não relacionada com a doença de Alzheimer inclui a demência vascular, a degenerescência lobar frontotemporal (incluindo a demência frontotemporal), a demência com corpos de Lewy e a demência de Parkinson, entre outras.
** Na Suíça, o extrato de ginkgo EGb761® (Tebokan®) está autorizado para o tratamento sintomático de défices de desempenho mental (por exemplo, dificuldade de concentração e memória fresca) [2].
Conjunto de dados do mundo real
Özge et al. analisaram retrospetivamente os dados de 547 doentes que visitaram a consulta externa de demência do departamento de neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade de Mersin (Turquia) entre 2000 e 2022 [1]. Com a ajuda de um procedimento estatístico elaborado, “modelação da progressão baseada em grupos”, identificaram subgrupos de doentes que apresentavam uma progressão semelhante da doença. Em seguida, identificaram factores, por exemplo, determinados tratamentos, que estavam associados a estes grupos. O modelo de regressão forneceu coeficientes β como medida da progressão da doença: quanto mais elevado for o valor de β, mais rápida é a progressão da doença.
Demência de Alzheimer: A progressão da demência de Alzheimer foi mais lenta nos doentes que receberam uma combinação de inibidores da acetilcolinesterase (AchE-i) e do extrato de ginkgo EGb761® em comparação com a utilização de AchE-i isoladamente (β= -0,62153, p=0,0389). É de salientar que 60,71% dos casos com progressão lenta referiram utilizar regularmente o EGb761®. A utilização isolada de AchE-i não mostrou um efeito prognóstico significativo (p=0,2917). No presente estudo, a memantina teve um efeito favorável na progressão da doença (p=0,0004), embora este pareça ser um efeito dose-dependente.
| Implicações do presente estudoAs intervenções farmacológicas, incluindo a AchE-i, a memantina e o extrato de ginkgo EGb761®, demonstraram ser eficazes na melhoria da função cognitiva e de outros parâmetros relevantes para a vida quotidiana em pessoas com DCL, doença de Alzheimer e outras demências. Özge et al. resumem as implicações importantes do seu estudo da seguinte forma: |
| – Embora a utilização de AchE-i isoladamente não tenha tido um impacto significativo no prognóstico da demência de Alzheimer, a combinação de AchE-i e EGb761® mostrou benefícios potenciais no abrandamento da progressão da doença. A memantina teve um efeito favorável na progressão da doença de Alzheimer moderada a grave. |
| – A terapia combinada com AchE-i e o extrato de ginkgo EGb761® pode também oferecer vantagens no retardamento da progressão do CCL em comparação com a monoterapia. Isto indica efeitos sinérgicos das duas substâncias activas. |
| – A utilização regular combinada de AchE-i e memantina teve efeitos significativos no abrandamento da progressão das demências não relacionadas com a doença de Alzheimer (por exemplo, demência vascular, demência com corpos de Lewy, demência de Parkinson) e a adição de EGb761® a esta terapêutica combinada reduziu ainda mais a taxa de progressão nesta subpopulação de doentes. |
| de acordo com [1] |
Demência não-Alzheimer: A utilização de AchE-i teve um efeito significativo na progressão da demência não-Alzheimer no presente estudo (p=0,0238), com quase 97,09% dos casos a tomarem esta medicação regularmente. Para além disso, a administração adicional de memantina teve um efeito significativo no prognóstico (p=0,0003). 78,64% das pessoas com demência não-Alzheimer receberam terapia combinada, o que teve um impacto prognóstico significativo (p=0,0005). Embora a adição do extrato de ginkgo EGb761® ao AchE-i não tenha tido qualquer efeito estatisticamente detetável em doentes com demência não relacionada com a doença de Alzheimer, verificou-se um impacto significativo quando o EGb761® foi administrado como suplemento à combinação de AchE-i e memantina (p=0,0308). Globalmente, os resultados sugerem que a adição do extrato de ginkgo EGb761® reduz a taxa de progressão na demência não-Alzheimer (β=0,43531 vs. β=1,40195).
Défice cognitivo ligeiro (DCL): O DCL não é considerado demência, mas é considerado o seu precursor. As causas e a progressão do DCL variam. O presente estudo de Özge et al. não mostrou qualquer efeito significativo da AchE-i na progressão (β=1,72586, p=0,0608). A adição do extrato de Ginkgo EGb761® à AchE-i resultou numa diminuição proporcional da progressão, embora o nível de significância não tenha sido atingido (β=0,30426, p=0,2930). Curiosamente, verificou-se que 63,16% dos casos de CCL com progressão lenta tinham sido tratados com extrato de Ginkgo EGb761®. Nos casos que inicialmente apresentavam DCL que progrediram para demência clinicamente manifesta, o tratamento com memantina nas fases iniciais ou intermédias da doença teve um impacto favorável no prognóstico.
Literatura:
- Özge A, et al: A intervenção precoce e a adição de doses eficazes de EGb761, como o extrato de Ginkgo, abrandam a progressão da demência: perspectivas para a unidade neurovascular. Front Neurol 2023 Dec 13; 14: 1240655
- Swissmedic: Medicinal product information, www.swissmedicinfo.ch,(último acesso em 27/09/2024).
- DGN & DGPPN (ed.): S3 guideline on dementia, versão 4.0, 28 de novembro de 2023, número de registo AWMF 038/013.
PRÁTICA DE CLÍNICA GERAL 2024; 19(10): 29
