Os doentes com artrite reumatoide ativa sofrem frequentemente de dores consideráveis. Por conseguinte, o controlo da dor é um objetivo importante do tratamento neste grupo de doentes. Numa análise post-hoc dos estudos FINCH 1-3, foram investigados os efeitos específicos do filgotinib, inibidor da JAK1, no controlo da dor e a relação entre a eficácia e a resposta à dor.
A artrite reumatoide (AR) é frequentemente acompanhada por uma dor significativa, que pode afetar gravemente os doentes e reduzir a sua qualidade de vida. A dor é o primeiro sintoma de AR mais frequentemente referido e a razão mais comum para os doentes com AR consultarem um médico. Vários mecanismos podem ser responsáveis pela dor sentida pelos doentes com AR: pode estar diretamente relacionada com a atividade da doença, mas podem também estar envolvidos mecanismos não inflamatórios, como a sensibilização periférica e central. Consequentemente, os doentes podem continuar a sofrer de uma carga de dor significativa mesmo quando a inflamação está controlada, tal como avaliado por pontuações compostas de atividade da doença que preenchem os critérios de remissão ou de baixa atividade da doença no tratamento da AR. Este pode mesmo ser o caso em doentes com AR inicial que tenham atingido um controlo ótimo da doença de acordo com as orientações de tratamento.
Embora possam ser prescritos analgésicos fortes para o controlo da dor, os opióides estão frequentemente associados a uma relação risco-benefício desfavorável. Os medicamentos ideais para o tratamento da artrite reumatoide permitiriam atingir níveis-alvo de atividade da doença e teriam também um benefício adicional em termos de dor relatada pelo doente.
O Professor Dr. Peter C. Taylor do Botnar Research Centre, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, Universidade de Oxford, e colegas avaliaram os ensaios FINCH 1, 2 e 3 [1]. Nos ensaios de fase 3, aleatorizados e em dupla ocultação, o filgotinib 100 mg ou 200 mg foi utilizado em doentes que tinham respondido inadequadamente ao metotrexato (FINCH 1) ou bDMARDs (FINCH 2) ou que eram ingénuos ao metotrexato (FINCH 3). Cada estudo incluiu doentes com idade ≥18 anos com AR ativa moderada a grave (definida como ≥6 articulações inchadas e ≥6 articulações dolorosas). As avaliações incluíram: resposta à dor residual de ≤10 e ≤20 mm numa escala visual analógica (EVA) de 100 mm e a proporção de doentes que obtiveram uma resposta à dor na EVA, para além de remissão ou baixa atividade da doença (de acordo com os critérios do Disease Activity Score 28 com proteína C-reactiva (DAS28-CRP) ou do Clinical Disease Activity Index (CDAI)).
O filgotinib reduziu os sinais e sintomas da AR com um perfil de segurança aceitável Os resultados da análise indicam que o filgotinib reduz a dor em doentes com AR ativa que tiveram uma resposta inadequada ao metotrexato ou às bDMARDs ou que não receberam metotrexato.
O efeito do filgotinib foi rápido: Foi observada uma redução nas pontuações de dor VAS logo na semana 2, e o efeito persistiu durante um período de tempo mais longo (até à semana 52 no FINCH 1 e 3 e até à semana 24 no FINCH 2)(Fig. 1).
As melhorias em relação à linha de base foram significativamente maiores com filgotinib do que com placebo, com as maiores melhorias observadas nos doentes que receberam filgotinib 200 mg mais metotrexato. A redução da dor (em 30%, 50%, 70% e 90%) foi geralmente alcançada mais cedo com filgotinib 200 mg do que com adalimumab e mais cedo com filgotinib 200 mg ou 100 mg do que com placebo ou metotrexato. Por exemplo, o HR para 30% de redução da dor foi de 1,16 para filgotinib 200 mg vs. adalimumab (95% CI 1,00-1,35, p=0,034). Da mesma forma, o tempo médio em que a pontuação de dor VAS foi ≤10 ou ≤20 mm foi cerca de 3 semanas mais longo com filgotinib 200 mg do que com adalimumab e foi mais longo com cada dose de filgotinib do que com placebo ou metotrexato, explicam os autores.
A melhoria observada com filgotinib 200 mg em relação ao adalimumab é suscetível de ser clinicamente relevante e significativa para os doentes, afirmaram o Prof. Taylor e os seus colegas.
Além disso, a constatação de que o filgotinib 100 mg e o adalimumab conduzem a resultados comparáveis em termos de dor realça o valor da dose mais baixa de filgotinib em doentes que conseguem um controlo da atividade da doença que inclui uma melhoria satisfatória da dor. As diretrizes de tratamento actuais defendem uma abordagem de tratamento até ao alvo para a gestão da AR, com abordagens terapêuticas modificadas até se conseguir a remissão da doença ou uma baixa atividade da doença.
Foi demonstrado que a inibição da JAK 1 e 2 alivia a dor em doentes com artrite reumatoide.
Uma vez que os inibidores da JAK não atravessam a barreira hemato-encefálica, o seu efeito na dor pode ser desencadeado por citocinas mediadoras da dor (como o fator estimulador de colónias de granulócitos-macrófagos e a interleucina-6) e não por efeitos diretos no sistema nervoso central.
Verificou-se que o baricitinib aliviava a dor em maior grau do que o adalimumab, embora ambas as terapêuticas tivessem um efeito semelhante nos parâmetros clínicos inflamatórios.
Isto sugere que a inibição da JAK pode oferecer um potencial valor acrescentado para o alívio da dor, se os objectivos de tratamento forem atingidos de outra forma.
Do mesmo modo, na análise efectuada pelo Prof. Taylor et al. em doentes com AR ativa que tiveram uma resposta inadequada ao metotrexato, uma maior proporção de doentes tratados com filgotinib 200 mg vs. adalimumab e uma proporção semelhante de doentes tratados com filgotinib 100 mg vs. adalimumab obtiveram uma resposta significativa à dor, para além da resposta clínica (remissão ou baixa atividade da doença). Na avaliação da remissão, este achado foi mais pronunciado quando foram utilizados os critérios DAS28-CRP em vez dos critérios CDAI – uma observação também reflectida nos resultados das análises multivariáveis, que mostraram que a DAS28-CRP basal, mas não o CDAI, previu a obtenção de pontuações de dor VAS de ≤10 ou ≤20 mm.
A sua análise dos estudos FINCH mostra que o filgotinib tem um efeito rápido e duradouro na dor que é superior ou comparável ao efeito das terapias de comparação activas em todos os grupos de doentes com AR, resumem os autores. Em comparação com o adalimumab, os efeitos sobre a dor com filgotinib 200 mg foram geralmente mais favoráveis e comparáveis aos do filgotinib 100 mg.
Mensagens para levar para casa
- Com o filgotinib, observou-se uma redução significativamente maior da dor logo na semana 2 em doentes com AR que tinham uma resposta inadequada ao metotrexato ou bDMARD ou que não tinham recebido metotrexato, em comparação com placebo, adalimumab e metotrexato, e o tempo para uma redução de 30%, 50%, 70% ou 90% da dor foi geralmente mais curto com o filgotinib.
- Durante o período de estudo de 52 semanas, os doentes que receberam filgotinib 200 mg juntamente com metotrexato obtiveram 3 semanas adicionais em que a pontuação da dor na escala visual analógica foi ≤10 mm, em comparação com os que tomaram adalimumab juntamente com metotrexato.
- Os efeitos do filgotinib 100 mg mais metotrexato na dor foram semelhantes aos do grupo do adalimumab mais metotrexato.
Literatura:
- Taylor PC, Kavanaugh A, Nash P, et al: Impacto do filgotinib no controlo da dor nos estudos FINCH de fase 3. RMD Open 2024; 10: e003839; doi: 10.1136/rmdopen-2023-003839.
InFo RHEUMATOLOGIE 2024; 6(1): 20-22
