O inibidor SGLT-2 tem efeito cardioprotector em diferentes grupos de risco

A diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) aumenta significativamente o risco de complicações cardiovasculares [1]. Contudo, para além de baixar os níveis de glicose no sangue, os inibidores SGLT-2 também podem prevenir eventos cardiovasculares [2, 3]. Para um inibidor SGLT-2, estudos recentes sugerem que um largo espectro de pacientes pode beneficiar destas propriedades cardioprotectoras [4, 5].

A diabetes melito (DM) é um importante factor de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, que é uma das principais causas de morte em doentes com T2DM [6, 7]. Além disso, cerca de 40% de todos os doentes com T2DM desenvolvem doença renal diabética, o que também contribui para um aumento do risco cardiovascular [8, 9]. A prevenção conjunta de complicações renais e cardiovasculares desempenha, portanto, um papel central na gestão moderna do T2DM, juntamente com a redução dos níveis de glicose no sangue [10].

Os inibidores SGLT-2 reduzem o açúcar no sangue e protegem o rim e o coração

Os inibidores SGLT-2 foram desenvolvidos para baixar os níveis de glucose no sangue, mas também têm um efeito cardioprotector [3, 11-13]. Além disso, a canagliflozina (Invokana®) é o primeiro e actualmente único inibidor SGLT-2 aprovado na Suíça para reduzir o risco de progressão para doença renal diabética em pacientes adultos T2DM com albuminúria (ACR>300mg/g) [2]. Isto baseia-se no estudo do parâmetro renal CREDENCE, no qual a canagliflozina foi capaz de reduzir o risco do parâmetro composto primário de insuficiência renal em fase terminal, duplicação dos níveis de creatinina sérica e morte por causa cardiovascular ou renal em 30% em comparação com placebo (HR 0,7; 95% CI: 0,59-0,82; p=0,00001) [14]. Novas análises de subgrupos do ensaio CREDENCE mostram o benefício do tratamento com canagliflozina em termos de prevenção cardiovascular em pacientes T2DM de diferentes grupos de risco [4, 5].

Menos hospitalizações devido a insuficiência cardíaca

Por exemplo, uma análise de subgrupo publicada em 2019 mostrou que o risco de primeira hospitalização por insuficiência cardíaca (HHF) foi comprovadamente reduzido com canagliflozina* [15]. Uma vez que a prevenção de eventos cardiovasculares recorrentes é também de grande importância para os pacientes, bem como para os médicos, uma análise post-hoc do estudo CREDENCE investigou agora se a canagliflozina teve influência no número total de eventos de HHF [4]. No decurso do estudo, ocorreu um total de 326 eventos de HHF em 230 pacientes. Em 42% destes pacientes, isto aconteceu mais do que uma vez. Com canagliflozina, a taxa global de HHF foi de 22,0 casos por 1000 pacientes-ano contra 34,8 com placebo, uma redução relativa do risco de 36% (RR: 0,64; 95% CI: 0,56-0,73; p<0,001) [4]. O risco de HHF pela primeira vez foi reduzido em 39% com canagliflozina (HR: 0,61; 95% CI: 0,47-0,80; p<0,001) [4].

Cardioprotecção demonstrada em diversos subgrupos

Além das condições pré-existentes cardiovasculares, os pacientes incluídos no estudo CREDENCE também tinham um amplo espectro de base de outras condições e características pré-existentes (Tabela) [5]. No Congresso do Colégio Americano de Cardiologia 2020, foram apresentados os resultados de outra análise de subgrupo do ensaio CREDENCE, que investigou o impacto da canagliflozina no resultado secundário combinado de HHF e morte cardiovascular, tendo em conta as características de base específicas do paciente [5]. Durante o seguimento mediano de 2,6 anos, 432 pacientes foram hospitalizados por insuficiência cardíaca ou morreram em resultado de um evento cardiovascular [5]. Os doentes que já estavam a tomar diuréticos de loop antes do início do estudo, tinham doenças cardiovasculares anteriores, uma taxa de filtração glomerular estimada reduzida (eGFR) ou uma relação albumina-cripanina aumentada (UACR) foram particularmente afectados [5]. Globalmente, a canagliflozina reduziu o risco de HHF e morte cardiovascular em 31% na população total de doentes (HR: 0,69; 95% CI: 0,57-0,83). Este benefício persistiu em todos os subgrupos, incluindo tanto os de alto como os de baixo risco (Pinteracção>0,246) (Tabela) [5].

Tabela: Impacto da canagliflozina na morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca de acordo com as características de base específicas do paciente (adaptado de [5]).

**NYHA: Classificação de acordo com a New York Heart Association. Não pôde ser recolhido para 15 pacientes.

Conclusão

As doenças cardiovasculares são uma das principais causas de morte em doentes com T2DM, razão pela qual a redução do risco cardiovascular é de importância central [7, 10]. Os inibidores SGLT-2, tais como a canagliflozina, não só podem baixar os níveis de glucose no sangue, como também demonstraram proteger o coração e os rins das pessoas afectadas [3, 11, 14]. Novas análises de subgrupos do ensaio CREDENCE fornecem agora provas de que a canagliflozina pode reduzir o risco de hospitalização para insuficiência cardíaca em doentes com e sem doença renal crónica (CKD) T2DM, destacando a importância da canagliflozina na gestão conjunta dos riscos renal e cardiovascular no tratamento do T2DM [4, 5].

*Canagliflozin não está actualmente aprovado para a prevenção primária de eventos cardiovasculares ou para reduzir o risco de hospitalização devido a insuficiência cardíaca (ver o resumo actual das características do produto em www.swissmedicinfo.ch).

CH-DIAB-2100002

Contribuição online desde 19.03.2021

Este artigo foi escrito com o apoio financeiro da Mundipharma Medical Company, Sucursal de Basileia.

Breve informação técnica Invokana®.

Literatura

1. De Rosa, S., et al, Tipo 2 Diabetes Mellitus e Doença Cardiovascular: Ligações Genéticas e Epigenéticas. Front Endocrinol, 2018. 9: p. 2.
2. Informação especializada actual Invokana®. www.swissmedicinfo.ch.
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