Os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) são opções de tratamento eficazes para ataques de gota, mas estão frequentemente associados a efeitos secundários. Doses mais baixas de colchicina são tão eficazes e melhor toleradas do que doses elevadas, mas nunca foram directamente comparadas com um NSAID. Uma equipa de investigadores compensou agora esta situação.
Sabe-se que a gota afecta mais homens do que mulheres; na Suíça ocorre em cerca de 3% de todos os homens adultos até à idade da reforma. Provoca um súbito surto de dor e inchaço nas articulações, que é normalmente tratado com anti-inflamatórios não esteróides, colchicina de baixa dose ou corticosteróides.
Numerosos estudos demonstraram que os AINE podem tratar eficazmente os ataques de gota. Contudo, isto está frequentemente associado a efeitos secundários fortes, por vezes ameaçadores de vida. Um estudo mostrou que no Reino Unido, três quartos das prescrições para esta condição em 2001-2004 foram para diclofenaco e indometacina, respectivamente, dois dos AINEs mais tóxicos. Naproxen está associado a um risco vascular mais baixo do que outros AINE e é tão eficaz como a prednisolona oral para ataques de gota.
A colchicina de alta dose é eficaz mas causa frequentemente efeitos secundários gastrointestinais. Doses mais baixas são igualmente eficazes mas melhor toleradas. Para ajudar pacientes e profissionais a escolher entre colchicina baixa e naproxen, o Dr Edward Roddy, Primary Care Centre Versus Arthritis, School of Primary, Community and Social Care, Keele University, UK, e os seus colegas realizaram uma comparação frente a frente [1]. O seu ensaio randomizado, multicêntrico e aberto, CONTACT, visava comparar a eficácia clínica do naproxeno e da colchicina de baixa dose na redução da dor provocada pelos ataques de gota nos cuidados primários, os seus perfis de efeitos secundários e a relação custo-eficácia.
Primeiro estudo comparativo directo
Os participantes no estudo receberam naproxeno oral 750 mg (três comprimidos de 250 mg) seguido de 250 mg (um comprimido) a cada 8 horas durante até 7 dias (a prescrição concomitante de um inibidor de bomba de prótons ficou ao critério do GP) ou colchicina oral 500 µg (um comprimido) a cada 8 horas durante 4 dias.
Os participantes a quem foi prescrita uma estatina foram aconselhados a interromper o seu tratamento com colchicina. Os dados de base foram recolhidos antes da aleatorização através de um questionário auto-preenchido. Os resultados foram recolhidos através de um diário diário auto-completado (dias 1-7) e de um questionário na semana 4.
O resultado primário foi uma alteração da linha de base na pior intensidade de dor durante as últimas 24 horas (escala de classificação numérica 0-10), medida diariamente durante os primeiros 7 dias: A alteração média da linha de base foi comparada entre grupos nos dias 1 a 7 utilizando a intenção de tratar.
399 participantes foram incluídos no estudo: 200 receberam naproxen, 199 colchicina. Os grupos eram semelhantes na linha de base, embora mais pessoas no braço da colchicina tenham relatado pela primeira vez sofrer de ataques de gota. Os dados dos resultados primários foram recolhidos para 86% no grupo naproxen no 7º dia e 86,5% nas 4 semanas. No grupo da colchicina, foi de 88,9% em cada caso. Como limitação, os autores do estudo afirmam que o diagnóstico da gota foi feito clinicamente nos participantes em vez de utilizar critérios validados ou exames adicionais. Além disso, vêem a concepção aberta sem avaliação cega de resultados ou comprimidos placebo e a recolha apenas de resultados auto-relatados sem avaliação do efeito dos AINE em medidas objectivas como a tensão arterial ou a função renal como factores limitantes.
Sem diferenças significativas
Como resultado, não houve diferença significativa entre os grupos nos valores médios de alteração da dor nos dias 1-7 (colchicina vs. naproxen: diferença média -0,18; intervalo de confiança de 95% [KI] -0,53 a 0,17; p=0,32). Durante os dias 1 a 7, a diarreia (45,9% vs. 20%; OR 3,31; 95% CI 2,01-5,44) e a dor de cabeça (20,5% vs. 10,7%; OR 1,92; 95% CI 1,03-3,55) foram mais comuns no grupo das colchicinas do que no grupo dos naproxen, mas a obstipação foi menos comum (4,8% vs. 19,3%; OR 0,24; 95% CI 0,11-0,54).
Em ambos os grupos, foram observadas melhorias no resultado primário dentro do grupo nos dias 1-7 (Fig. 1). Não houve diferença significativa entre grupos na variação média da pior intensidade de dor nos dias 1-7 (colchicina vs naproxeno: diferença média ajustada -0,18; 95% CI -0,53 a 0,17; p = 0,32). Em nenhum momento se verificaram diferenças entre os grupos em termos de alívio completo da dor ou avaliação do paciente da resposta ao tratamento. Na semana 4, não houve diferenças entre os grupos em ataque de gota recaída/recorrente, consulta de GP, consulta de enfermeira ou consulta do departamento de emergência.
Houve três acontecimentos adversos graves, nenhum relacionado com intervenções de estudo e nenhuma morte. Dois participantes recebendo naproxen foram hospitalizados: um para dores no peito não cardíacas e outro para pneumonia adquirida no hospital após implante de válvula aórtica transcatérmica. Um participante que recebeu colchicina foi hospitalizado com osteomielite. Nos dias 1 a 7, a diarreia e a dor de cabeça auto-relatadas eram mais comuns com colchicina do que com naproxeno, enquanto a obstipação era menos comum com colchicina (Quadro 1) . A diarreia atingiu o seu auge em Dia 4 no grupo das colchicinas e prisão de ventre com pico no dia 3 no grupo dos naproxen. Ambos foram consideravelmente reduzidos em semanas 2-4.
O Dr. Roddy e os seus colegas encontraram melhorias significativas na intensidade da dor dentro de cada braço em ambos os grupos, mas nenhuma diferença estatisticamente significativa entre naproxeno e colchicina de baixa dose nos primeiros 7 dias. Naproxen parecia proporcionar um alívio mais rápido da dor, o que poderia ser explicado pela dose de 750 mg, embora a diferença entre os grupos no dia 2 fosse menor e possivelmente espúrios. Os efeitos secundários, especialmente diarreia e analgesia, eram mais comuns com a colchicina. Não houve grandes danos com naproxen.
Era inesperado que as dores de cabeça diferiam entre os grupos, mas parece plausível que o naproxen tenha um efeito protector para as tratar ou prevenir. A colchicina é considerada mais eficaz se administrada dentro das primeiras 12 a 36 horas de um ataque de gota. Dois terços dos participantes no estudo começaram a medicação dentro de 24 horas após o início dos sintomas, fornecendo provas “reais” de que a colchicina de baixa dose é eficaz mesmo quando o tratamento é atrasado devido a factores relacionados com o doente ou o serviço, os investigadores escrevem. Naproxen era ligeiramente mais barato do que a colchicina em comparação. Os resultados sugerem, o Dr Roddy e os seus co-autores concluíram, que o naproxeno deve ser considerado antes da colchicina de baixa dose para tratar ataques de gota nos cuidados primários sem contra-indicações.
Literatura:
- Roddy E, et al: Estudo pragmático aleatório de marca aberta (CONTACT) comparando naproxen e colchicina de baixa dose para o tratamento de crises de gota nos cuidados primários. Anais das Doenças Reumáticas de 2020; 79: 276-284.
InFo DOR & GERIATRIZ
