No decurso da 6ª conferência anual da Sociedade Alemã de Nefrologia (DGfN) em Berlim, realizou-se uma conferência de imprensa para discutir até que ponto a diálise moderna influencia a sobrevivência a longo prazo, como a confiança na medicina de transplante poderia ser reforçada e que opções existem para a regeneração dos rins.
De acordo com o Prof. Dr. Jan Galle, Lüdenscheid, a sobrevivência de 5 anos de pacientes novos a diálise é de 39,3 para os maiores de 65 e 21,3% para os maiores de 75 – estes são ainda valores baixos. Ao mesmo tempo, há os chamados pacientes de diálise de longa duração, alguns dos quais sobrevivem até 40 anos em diálise. Por conseguinte, deve haver uma diferença significativa entre os pacientes de diálise média e de longa duração. “E há: nomeadamente as doenças concomitantes. Mais de 33% dos doentes com neudiálise têm diabetes e têm de receber diálise devido a nefropatia diabética. O paciente médio é mais velho e tem numerosas comorbilidades – por exemplo, tensão alta, diabetes ou obesidade (síndrome metabólica). Talvez fume, não raro já tenha sofrido infartos e derrames. Tudo isto, é claro, prejudica significativamente o prognóstico. Dito de forma provocadora: não é a necessidade de diálise que mata, mas as doenças concomitantes”, disse o orador.
Os doentes jovens sem danos nos vasos podem beneficiar muito de uma técnica de diálise madura e de cuidados nefrológicos cuidadosos; não é raro tornarem-se doentes a longo prazo que sobrevivem anos e décadas em diálise.
Doação post-mortem vs. donativo vivo
É evidente que o número de pacientes à espera de um rim é desproporcionadamente superior ao número de transplantes de rim reais. O Prof. Dr. med. Jürgen Floege, Aachen, falou sobre este tema. A tendência negativa continua sem diminuir (também devido ao acentuado declínio do número de doadores), o que significa que os tempos de espera estão a tornar-se cada vez mais longos: Em média, um paciente tem actualmente de esperar cerca de cinco a seis anos por um rim.
A sobrevivência com um transplante é significativamente melhor após uma doação em vida do que após uma doação post-mortem. “Há dados abrangentes e claros sobre isto”, afirmou o Prof. Floege. Com base em relatórios de casos individuais, a doação de vidas está também a ser cada vez mais examinada criticamente – mas serão estas dúvidas expressas bem fundamentadas e cientificamente fundamentadas?
A avaliação do risco do doador depende, em medida decisiva, do grupo de comparação:
Se esta for a população normal com a idade, os doadores vivos de rins mostram uma sobrevivência mais longa e um menor risco de ocorrência de dependência dialítica.
No entanto, se se tratar de pessoas de controlo que, na maioria dos aspectos, são consideradas saudáveis acima da média, os doadores vivos de rins têm um risco ligeiramente maior de um dia se tornarem eles próprios doentes de diálise (em números absolutos). Portanto, o risco não é zero, mas as taxas de sucesso são basicamente muito boas.
“Claro que existem também contra-indicações nas directrizes que proíbem a doação de rins. Os doadores devem ter dois rins que funcionem normalmente e não devem sofrer de nenhuma doença relevante para a doação (que, a propósito, ainda não inclui a hipertensão moderada bem controlada)”, explicou o perito. Numa iniciativa, a DGfN e a Bundesverband Niere e.V. (Associação Alemã de Rins) pedem um registo de transplantes (já em preparação), bem como um depósito seguro da vontade do doador (disponível na unidade de cuidados intensivos). Há também apelos para a criação de fichas de informação amigáveis para os leigos (receptores e doadores) e, em geral, para uma melhor informação para a população em geral.
Regenerar rins doentes
O Prof. Dr. Christian Hugo, Dresden, forneceu uma visão geral da investigação sobre a regeneração de rins doentes. É claro que a diálise já representou um grande avanço no campo dos procedimentos de substituição dos rins, mas um maior desenvolvimento irá numa direcção diferente: O objectivo é a regeneração. Na melhor das hipóteses, tecido renal saudável deve “crescer de novo”, esta é a abordagem dos investigadores em todo o mundo, que actualmente ainda é considerada mais como uma visão. No mundo animal, a formação de novos nefrónios após os danos já ocorre, por exemplo, em zebrafish através de várias células progenitoras (como foi demonstrado em 2011 [1]). Para gerar um grande número de nefrónios, um transplante de 10-30 dessas células é suficiente. Também existem células precursoras semelhantes nos mamíferos, pelo que teriam de ser identificadas e produzidas (engenharia celular) a fim de desenvolver terapias renais regenerativas. Entre outras coisas, o conceito descoberto por Shin`Ya Yamanaka poderia ajudar aqui que basicamente cada célula madura (por exemplo, uma célula cutânea) pode ser convertida numa célula estaminal.
Um projecto de investigação [2] conseguiu recentemente orientar a diferenciação das células estaminais embrionárias – o que em si mesmo levanta preocupações éticas – para a formação de células progenitoras específicas dos rins completas com nefrónios e uma estrutura renal.
Também em 2014, os investigadores [3] desenvolveram células estaminais específicas dos rins a partir de células da pele humana na placa de Petri, que depois formam estruturas tubulares renais.
A descelularização completa do rim até à matriz com reconstrução subsequente (re-celularização com células saudáveis e cultivo posterior num chamado biorreator) representa outra abordagem promissora que já foi testada em experiências em animais [4].
Finalmente, há esforços para abrandar a progressão da doença (no processo em curso) e orientá-la para a cura. As estruturas e células teriam então de ser adequadamente substituídas por células estaminais adultas ou células progenitoras para estimular/controlar o processo regenerativo. No congresso da DGfN deste ano, foram discutidas várias teorias e apresentados novos resultados [5–7].
Fonte: Conferência de imprensa para o 6º Encontro Anual da Sociedade Alemã de Nefrologia (DGfN), 8 de Setembro de 2014, Berlim
Literatura:
- Diep CQ, et al.: Identificação de progenitores nefrónicos adultos capazes de regenerar os rins em zebrafish. Natureza 2011 Fev 3; 470(7332): 95-100.
- Takasato M, et al.: Orientar a diferenciação das células estaminais embrionárias humanas para uma linhagem renal gera um rim auto-organizador. Nat Cell Biol 2014 Jan; 16(1): 118-126.
- Lam AQ, et al: diferenciação rápida e eficiente das células estaminais pluripotentes humanas em mesoderme intermédia que forma túbulos que expressam marcadores tubulares proximais dos rins. J Am Soc Nephrol 2014 Jun; 25(6): 1211-1225.
- Song JJ, et al: Regeneração e transplante ortotópico experimental de um rim com bioengenharia. Nat Med 2013 Maio; 19(5): 646-651.
- Starke C, et al.: As células derivadas de renina são células progenitoras adultas do mesangium em lesão celular mesangial. Congresso da DGfN 2014; Resumo FV11.
- Hickmann L, et al.: Provas da existência de uma piscina de precursores para células produtoras de renina. Congresso da DGfN 2014; Resumo FV12.
- Sradnick J, et al: A regeneração dos danos celulares endoteliais no rim do rato ocorre sem o recrutamento de células de um nicho de células estaminais extrarrenais. Congresso da DGfN 2014; Resumo P027.
CARDIOVASC 2014; 13(5): 26-27
