O tratamento bem sucedido melhora comprovadamente a qualidade de vida

Adalimumab (anti-TNF-α) ainda é actualmente a única biologia aprovada para o tratamento da hidradenite supurativa moderada a grave (HS). Num estudo recente de “mundo real” de 52 semanas, o tratamento com adalimumab reduziu significativamente a gravidade da doença, o que foi associado a melhorias na qualidade de vida e produtividade.

Hidradenite suppurativa (nome alternativo: acne inversa) é uma doença dos folículos pilosos terminais associada à inflamação linfo-histiocítica, às reacções granulomatosas e à formação de vias sinusais e cicatrizes, em que as áreas profundas dos folículos parecem estar particularmente envolvidas [1,2]. Estudos histológicos da hidradenite supurativa (SH) relatam consistentemente a oclusão folicular devido à hiperqueratose [3]. Independentemente da duração da doença, ocorrem inflamações e possíveis infecções secundárias como resultado do encerramento das glândulas apócrinas e subsequente rotura dos folículos. A forte expressão das citocinas IL-1β, CXCL9 (MIG), IL-10, IL-11, BLC e IL-17A e uma diminuição da expressão de IL-20 e IL-22 foram demonstradas em lesões cutâneas de pacientes com HS [4,5].

A severidade da doença está associada à qualidade de vida

Os doentes com SH sofrem de uma redução significativa na qualidade de vida devido à sua doença, especialmente quando existe um elevado grau de morbilidade [6]. Dados empíricos mostram que existe uma correlação directa entre a gravidade da doença e a perda de qualidade de vida [7]. O maior impacto negativo na qualidade de vida é a dor associada à SH. Também foram documentadas perdas de produtividade relacionadas com o trabalho [3]. Para a classificação da gravidade da doença, está disponível a classificação em fases I-III de acordo com Hurley [8]. O grau I é caracterizado por doenças localizadas com abcessos singulares ou múltiplos sem tracto de fístula e cicatrizes. O grau II caracteriza-se por abcessos recorrentes com trajectos de fístulas e cicatrizes incipientes, tanto singulares como múltiplas separadas. O envolvimento difuso de toda a região anatómica com abcessos, trajectórias de fístulas comunicantes e cicatrizes pronunciadas até às restrições de movimento é classificado como grau III. Horvath et al. publicou uma versão revista da classificação Hurley em 2017 [9].

Os objectivos de tratamento importantes na SH são melhorar a gravidade e a qualidade de vida no prazo de 12 semanas [3].

Estudo “Real World” sobre adalimumab:  Resposta clínica sustentada

Para investigar a eficácia e segurança do adalimumab (caixa ) na prática diária, foi realizado o estudo HARMONY (Effectiveness of Adalimumab in Moderate to Severe HidrAdenitis SuppuRativa Patients – a Multi-cOuNtry studY in Real Life Setting) – um estudo observacional multicêntrico em pacientes adultos com HS moderada a grave [10]. A gravidade da doença e as alterações da qualidade de vida foram avaliadas a intervalos de 12 semanas durante as 52 semanas de tratamento, utilizando instrumentos de medição validados. O parâmetro primário foi a proporção de participantes no estudo que conseguiram uma resposta clínica de acordo com HiSCR (≥50% de redução nos locais de abcesso e inflamação, sem aumento do número de fístulas de abcesso e drenagem em comparação com a linha de base) após 12 semanas. Os pontos finais secundários foram HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response Scores), qualidade de vida e produtividade às 24, 36 e 52 semanas. As análises foram realizadas utilizando dados as-observed. A qualidade de vida foi avaliada utilizando o Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI)*, o Questionário de Saúde do Paciente 9-Item (PHQ-9^)# e o Euro Quality of Life 5 Dimensions (EQ-5D).
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avaliado. O questionário da WPAI (Work Productivity and Activity Impairment ) foi utilizado para avaliar a produtividade.

* DLQI: 0=qualidade de vida mais elevada, 30=baixa qualidade de vida
^# PHQ-9: cada aspecto é classificado com valores entre 0 (não perturbado de todo nas últimas duas semanas) e 3 (perturbado quase todos os dias nas últimas duas semanas)


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EQ-5D: 0= pior estado de saúde possível, 100= melhor estado de saúde possível

A proporção de participantes no estudo (n=188) que atingiram o ponto final HiSCR na semana 12 foi de 70,2% e permaneceram em ≥70% até ao final do estudo (Fig. 1). Houve reduções estatisticamente significativas nas dores de pele relacionadas com a SH (p<0,0001) [10]. Houve uma melhoria significativa em todas as medidas de qualidade de vida desde a linha de base até à semana 52 (p< 0,0001) com tratamento adalimumab. As pontuações do DLQI e PHQ-9 diminuíram cerca de 50%, e os componentes do EQ-5D também mostraram uma melhoria significativa da linha de base para a semana 52. Todos os quatro domínios da WPAI – presenteeísmo, absentismo, diminuição total da produtividade do trabalho e diminuição total da actividade – melhoraram significativamente com o tratamento com adalimumab da linha de base até à semana 52.

Adalimumab era geralmente bem tolerado. As reacções adversas mais comuns foram as perturbações cutâneas e subcutâneas (7,5%). Um total de 5,5% dos participantes no estudo terminou prematuramente o tratamento adalimumab em relação aos efeitos secundários. Efeitos secundários graves ocorreram em 11,4% dos pacientes, levando à readmissão hospitalar ou ao prolongamento da estadia hospitalar.

Literatura:

1. Jansen T, Altmeyer P, Plewig G: Acne inversa (alias hidradenitis suppurativa). J Eur Acad Dermatol Venereol 2001; 15: 532-540.
2. Kurzen H, Schönfelder-Funcke S, Hartschuh W: Tratamento cirúrgico da Acne inversa na Universidade de Heidelberg. Int J Coloproct 2000; 22:76-80.
3. Zouboulis CC, et al.: S1-Leitlinie zur Therapie der Hidradenitis suppurativa / Acne inversa. Número de registo AWMF 013-012.
4. van der Zee HH, et al: Adalimumab (anti-TNF-α) tratamento da hidradenite supurativa ameliorata a inflamação da pele: um estudo in situ e ex vivo. Br J Dermatol 166 2012; 31: 298-305.
5. Wolk K, et al: Deficiência de IL-22 contribui para uma doença inflamatória crónica: mecanismos patogénicos na acne inversa. J Immunol 2011; 186: 1228-1239.
6. Matusiak U, Bieniek A, Szepietowski JC: Aspectos psicofísicos da hidradenite suppurativa. Acta Derm Venereol 2010; 90: 264-268.
7. Sartorius K, et al: Pontuação objectiva da hidradenite suppurativa reflectindo o papel do tabagismo e da obesidade. Br J Dermatol 2009; 161: 831-839.
8. Hurley HJ: hiper-hidrose axilar, bromidrose apócrina, hidradenite suppurativa, e pênfigo benigno familiar; abordagem cirúrgica. In: Roenigk RK, Roenigk HH, editores. Cirurgia dermatológica. Nova Iorque Marcel Dekker 1989. pp. 729-739.
9. Horváth B, et al: Hurley encenação refinada: uma proposta do grupo holandês de peritos em Hidradenite Suppurativa. Acta Derm Venereol 2017; 97(3): 412-413.
10. Hafner A, et al.: Melhoria na Hidradenite Supurativa e qualidade de vida em doentes tratados com adalimumab: Resultados reais do Estudo HARMONY. J Eur Acad Dermatol Venereol 2021; 35(11): 2277-2284.
11. Kimball AB, et al: Two phase 3 trials of adalimumab for hidradenitis suppurativa, N Engl J med 2016; 375; 422-434.

PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(4): 36-38