O tratamento das flutuações do efeito associado à L-dopa

Os doentes com Parkinson são os que mais sofrem com as flutuações de efeito. No entanto, não é possível prever quando começa esta fase, devido ao curso individual da doença. Vários pontos de partida puderam ser detectados entretanto para manter o efeito da L-dopa. As intervenções com inibidores COMT estão entre as opções promissoras para melhorar a qualidade de vida em casos de flutuação de drogas.

A introdução do L-dopa revolucionou o armamentário na neurologia. Embora esteja no mercado há muito tempo, continua a ser o padrão de ouro terapêutico e é considerado o medicamento mais eficaz de Parkinson que é bem tolerado. Eventualmente, no decurso da doença, o uso de L-dopa torna-se necessário em quase todos os doentes. Por último, mas não menos importante, é uma intervenção rentável, afirmou o Prof. Dr. med Werner Poewe, Innsbruck (A). O único inconveniente são as complicações motoras que ocorrem durante a terapia crónica de L-dopa. E estes não devem ser descurados. Dependendo da base do estudo, a taxa de pessoas afectadas após cinco anos de tratamento situa-se entre 30-90%. Para além do tratamento L-dopa, a dosagem, a duração da doença e a idade das pessoas afectadas são factores de risco estabelecidos.

Um inquérito a 173 doentes com Parkinson tratados com L-dopa e um estudo de um ano de duração da doença em ≥six revelou que as flutuações de efeito, a deterioração do humor e a baba estavam entre os três sintomas mais incómodos. As flutuações do efeito estão sujeitas a diferentes factores patogénicos. Por exemplo, disfagia, esvaziamento gástrico variável devido a gastroparese, competição pela absorção intestinal com aminoácidos dietéticos ou competição na barreira hemato-encefálica com aminoácidos dietéticos para transporte de BBB, bem como uma meia-vida curta, podem influenciar negativamente o efeito L-dopa. A meia-vida curta pode ser variada utilizando o metabolismo periférico por decarboxilase de ácido L-amino aromático (AADC) ou catecol-O-metiltransferase (COMT).

A inibição de COMT pode reduzir as flutuações de efeito

Os primeiros inibidores COMT foram aprovados no final do século XX . A tolcapona é periférica e centralmente eficaz, mas agora só é utilizada como segunda escolha devido à sua hepatotoxicidade. Neste caso, é obrigatório um controlo rigoroso, salientou o perito. Atacapona é apenas periférica e, portanto, também mais fraca do que a tolcapona, mas não mostra hepatotoxicidade. A introdução do opicapone trouxe então o efeito melhorado desejado sem toxicidade. Este agente é um inibidor COMT de acção periférica e selectivo com uma afinidade de ligação muito alta e uma lenta taxa de dissociação do complexo COMT opicapone. Devido à longa duração da acção, a aplicação uma vez por dia é suficiente.

Estudos demonstraram que o tempo de folga poderia ser reduzido em mais de uma hora, em média. Para 37% das pessoas afectadas, a redução foi mesmo de ≥2 horas. A discinesia foi o efeito adverso mais comum, que foi bem controlado pela redução da dose de L-dopa. Além disso, a utilização precoce parece fazer sentido na presença de flutuações de efeito, resumiu Poewe.

Congresso: FomF Neurology Update

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