Os futuros medicamentos poderiam reduzir as gorduras na célula cancerígena, inibindo um componente metabólico específico, recentemente pesquisado. O tumor seria “eliminado à fome”. Resultados de um grupo de investigação de Bellinzona.
O complexo em investigação chama-se “complexo de desidrogenase pirúvel”, ou PDC, para abreviar “complexo de desidrogenase pirúvel”. É encontrado no cancro da próstata nas mitocôndrias e no núcleo. Surpreendentemente, as mitocôndrias estão assim fundamentalmente envolvidas no crescimento de células tumorais, ao contrário de uma teoria há muito defendida. As mitocôndrias são consideradas “centrais eléctricas” e são responsáveis pela produção de energia necessária para a célula. A teoria de Otto Warburg, vencedor do Prémio Nobel da Medicina, era que o aumento da ingestão de glicose, contornando o metabolismo mitocondrial, suportava o crescimento de células tumorais.
Mas agora já foi demonstrado: A mitocôndria em particular é crucial para as células tumorais da próstata – porque pode regular a síntese de ácidos gordos (lipogénese) via PDC. O PDC torna-se assim um alvo interessante para futuras terapias do cancro. O complexo enzimático é cerca de dez vezes mais activo nas células tumorais da próstata do que numa célula em crescimento normal. As células tumorais só podem crescer e metástase se produzirem lípidos eficazmente. O aumento da glicólise por si só pouco ajuda aqui, como mostrou o estudo publicado na Nature Genetics.
Privar o tumor de “nutrição
As células tumorais formam uma grande quantidade de lípidos devido à forte activação do PDC. Inversamente, poderá este mecanismo ser explorado para privar o tumor do seu “alimento”?
Sabe-se que uma dieta rica em gorduras aumenta o risco de cancro da próstata, pelo que as pessoas com excesso de peso experimentam um aumento do risco. Isto não significa de forma alguma que os pacientes com tumores devam seguir uma dieta rigorosa. Isto provavelmente faria mais mal do que bem.
As novas descobertas sobre este “efeito combustível” dos lípidos são bastante valiosas porque mostram pela primeira vez um ponto de partida muito específico para reduzir a gordura nas células tumorais: Os agentes farmacêuticos podem ser capazes de inibir selectivamente a enzima mitocondrial e assim também a síntese de ácidos gordos, e assim retardar o crescimento do tumor sem prejudicar as células normais.
Fonte: Chen J, et al.: As actividades compartimentadas do complexo da desidrogenase pirúvel sustentam a lipogénese no cancro da próstata. Nature Genetics 2018. DOI:10.1038/s41588-017-0026-3 [Epub ahead of Print].
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2018; 6(2): 4