Além de melhorar o controlo glicémico, os agonistas receptores de GLP-1 têm um benefício cardiovascular adicional comprovado. Grandes estudos de parâmetros têm mostrado uma redução nas taxas de ataque cardíaco e AVC, bem como na mortalidade cardiovascular. Outro importante factor cardioprotector é o efeito benéfico no controlo do peso. Além disso, há novas descobertas impressionantes de um grande programa de estudos sobre semaglutídeos.
Além de baixar o HbA1c, os agonistas receptores da GLP-1 (GLP-1-RA) no sistema vascular levam a uma melhoria da função endotelial e a uma redução da aterosclerose. Além disso, outros efeitos positivos, incluindo a inibição da inflamação periférica, têm sido demonstrados. “É provavelmente a multiplicidade destes efeitos que explica a cardioprotecção com os agonistas receptores da GLP-1”, resume o Prof. Juris Meier, MD, Chefe de Diabetologia do Hospital Católico Bochum (D), na edição virtual deste ano do congresso Diabetologia sem Fronteiras [1]. Uma redução nas taxas de enfarte do miocárdio e AVC, bem como a mortalidade cardiovascular, tem sido repetidamente demonstrada sob tratamento com GLP-1-RA. Em contraste com os inibidores SGLT-2, não havia evidência de efeitos na insuficiência cardíaca. No que diz respeito aos parâmetros renais, poderia ser mostrada uma melhoria da albuminúria, ou seja, um parâmetro substituto da função renal, mas não há indicações para uma estabilização a longo prazo da taxa de filtração glomerular (TFG), disse o orador.
O benefício adicional cardiovascular da GLP-1-RA está empiricamente provado
Em vários estudos de parâmetros cardiovasculares, a GLP-1 RA reduziu significativamente o parâmetro composto de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte cardiovascular (“MACE”) (separador. 1). Os resultados do estudo REWIND publicado no Lancet em 2019 mostram uma redução significativa de 12% no MACE no grupo dos dulaglutídeos em comparação com o placebo [2]. A fase de seguimento mediana foi de 5,4 anos, que é o maior tempo de seguimento na classe de agonistas receptores da GLP-1. “Creio que a forte redução de HbA1c desempenha um papel muito importante na redução de eventos cardiovasculares pelos agonistas receptores da GLP-1”, explica o orador. Embora os estudos de intervenção tenham até agora dificilmente conseguido provar directamente esta ligação, é epidemiologicamente claro que o aumento dos níveis de HbA1c estão associados a uma maior taxa de eventos cardiovasculares.
A redução de HbA1c é definitivamente importante
Em particular, os agonistas receptores de GLP-1 de acção prolongada levam a uma redução significativa de HbA1c e este é um factor importante, de acordo com o Prof. Meier [1]. “Com toda a euforia pelos efeitos cardiovasculares específicos da substância, não esqueçamos por favor a importância de baixar o açúcar no sangue”, sublinha o diabetologista. Numa meta-análise recente dos dados dos grandes estudos de parâmetros em que o Prof. Meier e colegas investigaram os efeitos dos inibidores GLP-1-RA, DPP-4 e SGLT-2, encontraram uma relação linear entre a redução de HbA1c e as taxas de eventos cardiovasculares. “Quanto mais redução de HbA1c, menos eventos cardiovasculares”, resume o orador. Esta associação é particularmente clara no caso de acidentes vasculares cerebrais. Encontram-se indicações de tais correlações não só ao analisar os dados de todos os estudos de parâmetros, mas também ao olhar para os resultados de estudos individuais. “Isto foi demonstrado de forma particularmente impressionante no estudo LEADER com liraglutide”, relata o Prof. Meier. Numa análise de mediação, foi investigada a relação entre a influência do liraglutido em certos parâmetros e a redução de eventos cardiovasculares. Tornou-se claro que o factor decisivo foi a redução do HbA1c, o que poderia explicar 82% dos efeitos (Tab. 2) [1,4].
Promove-se a redução do peso – novo estudo sobre semaglutído
O excesso de peso e a obesidade são também conhecidos por serem importantes factores de risco cardiovascular. Já foi demonstrado várias vezes que a GLP-1-RA, além de baixar o valor de HbA1c, baixar a tensão arterial sistólica e reduzir o colesterol LDL, também tem um efeito particularmente positivo no controlo do peso. As provas mais recentes provêm de um programa de ensaios multicêntricos de fase III. No estudo STEP-1, 1961 foram estudados adultos com sobrepeso significativo (IMC ≥30 kg/m2) num total de 16 países na Ásia, Europa, América do Norte e América do Sul. Os participantes no estudo receberam 2,4 mg de semaglutide (Ozempic®) ou placebo uma vez por semana, em cada caso para além de conselhos de estilo de vida relativos à dieta e ao exercício. 68 semanas após a linha de base, a perda de peso foi de 14,9% no grupo verum e de 2,4% sob placebo. Isto corresponde a uma diminuição média do peso corporal de 15,3 kg vs. 2,6 kg. Em tratamento com semaglutido, no final do estudo, mais de um terço dos sujeitos conseguiu perder mais de 20% do seu peso corporal e mais de 80% dos participantes conseguiram uma perda de peso de 5% em comparação com a linha de base. No estado placebo, esta proporção era de apenas 31,5%. A perda de peso de pelo menos 10% foi alcançada com semaglutide em 69,1% em comparação com 12,0% com placebo. Os efeitos secundários mais comuns eram náuseas e diarreia, geralmente leves a moderadas e diminuíram ao longo do tratamento. 4,5% dos participantes em semaglutide e 0,8% em placebo interromperam o estudo prematuramente devido a efeitos secundários. O estudo STEP-3 confirmou as grandes perdas de peso com semaglutide [6]. 611 pessoas obesas com um peso médio inicial de cerca de 106 kg e um IMC de 38 kg/m2 em 41 locais nos EUA participaram no estudo e receberam 2,4 mg de semaglutido ou placebo uma vez por semana durante 68 semanas, cada um em combinação com uma dieta intensificada e um programa de exercício físico. Com 68 semanas após a linha de base, a perda de peso no grupo dos semaglótidos atingiu em média 16% do peso corporal da linha de base, o equivalente a pouco menos de 17 kg. No estado placebo, a perda de peso foi de 5,7% ou 6,4 kg. Em resumo, o estudo STEP-3 foi capaz de confirmar que o semaglutido promove a redução de peso, e também ficou claro que estes efeitos podem ser adicionalmente aumentados através da intensificação da modificação do estilo de vida no que diz respeito à dieta e ao exercício.
Além de Ozempic®, que é injectado subcutaneamente, Rybelsus® também está disponível como formulação oral de semaglutide [3].
Fonte: Diabetologia sem fronteiras 2021
Literatura:
- Meier J: Gestão do risco cardiovascular da diabetes mellitus tipo 2: pontos terminais cardiovasculares e renais – uma actualização 2021. Agonistas da GLP-1. Prof. Juris Meier, MD. Diabetologia sem fronteiras, 26.02.2021.
- Gerstein HC, et al: Dulaglutide e resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2 (REWIND): um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. The Lancet 2019; 394(10193): 121-130.
- Swiss Drug Compendium, https://compendium.ch, (último acesso 27.02.2021)
- Wilding JPH et al: Semaglutide uma vez por semana em Adultos com Excesso de Peso ou Obesidade. Semaglótido uma vez por semana em Adultos com excesso de peso ou obesidade. New England Journal of Medicine 2021, DOI: 10.1056/NEJMoa2032183
- Marso SP, et al: LEADER Trial: Liraglutide e resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016; 375: 311-322.
- Wadden TA, et al: Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity. O PASSO 3 Ensaio Clínico Randomizado. JAMA. Publicado online em 24 de Fevereiro de 2021. doi:10.1001/jama.2021.1831
HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(3): 26-28 (publicado 10.3.21, antes da impressão).
