No Congresso da EPA em Munique, o foco foi o progresso na terapia de pacientes depressivos. Especialmente a melhoria precoce da saúde mental positiva é crucial para a resposta e remissão. Os novos agentes mostram promessa em contrariar a redução do efeito positivo na depressão.
(ag) A sintomatologia da depressão inclui efeitos negativos tais como humor depressivo, culpa, raiva, tristeza, ansiedade e fadiga, segundo o Prof. Guy Goodwin, Oxford, MD. Contudo, os sintomas baseados na perda de efeitos positivos como alegria, interesse, auto-confiança, optimismo, energia e motivação são também muito decisivos. Segundo o Prof. Goodwin, é precisamente a melhoria da saúde mental através da restauração dos efeitos positivos que é essencial para uma remissão completa. O perito vê limitações do tratamento actual principalmente na eficácia (sem resposta global/componentes tratados da síndrome clínica) e na tolerabilidade a longo prazo (função sexual prejudicada, aumento de peso). A anedonia, na qual a capacidade de experiência emocional positiva é reduzida, tem sido até agora negligenciada como um objectivo terapêutico.
Novos caminhos terapêuticos
Agomelatine (Valdoxan®), um agonista melatonérgico (receptor MT1 e MT2) e antagonista 5-HT2C, é aprovado na Suíça para o tratamento de episódios depressivos em adultos de acordo com a CID-10 (“depressão maior” de acordo com DSM IV). Nos doentes que responderam bem à agomelatina no tratamento agudo, é também indicada para terapia de manutenção durante seis a doze meses [1]. Ressincroniza ritmos circadianos em modelos animais e também aumenta a libertação de norepinefrina e dopamina (especialmente no córtex frontal), o que está relacionado com a regulação do humor e das emoções. Não tem influência sobre o nível de serotonina extracelular. “Também leva a uma redução na libertação de glutamato induzido pelo stress e a um aumento da BDNF (“factor neurotrófico derivado do cérebro”), cujo papel crucial nas perturbações do humor foi confirmado por vários estudos”, diz o Prof. Giorgio A. Racagni, MD. Racagni, Milão. Assim, a agomelatina tem um efeito negativo no humor depressivo e um efeito positivo no interesse e alegria, o que por sua vez optimiza o funcionamento na vida quotidiana. Ao contrário de outros antidepressivos, não é necessária a libertação de serotonina e outras monoaminas para o efeito antidepressivo.
O efeito sobre os efeitos positivos é decisivo
“Do ponto de vista dos doentes deprimidos, a terapia deve especialmente restaurar a saúde mental positiva (optimismo, energia, auto-confiança) [2]”, explicou Pierre-Michel Llorca, MD, Clermont-Ferrand. “No modelo hipotético de Nutt et al., os antidepressivos que aumentam a libertação de noradrenalina e dopamina são mais adequados para contrariar a redução do efeito positivo do que os antidepressivos serotonérgicos [3]”. Esta suposição é confirmada para a agomelatina? Novos dados de Gorwood et al. em 1565 doentes deprimidos mostram que, por exemplo, a motivação, um importante efeito positivo com o melhor valor preditivo para a resposta, pode ser melhorado precoce e substancialmente pela agomelatina [4]. Agomelatine também melhorou a pontuação MAThyS no domínio da “felicidade”. A influência da agomelatina na anedonia foi investigada há dois anos por Martinotti et al.: concluíram que a substância activa mostrou um efeito significativamente melhor sobre esta doença do que a venlafaxina SSNRI com a mesma eficácia antidepressiva [5].
“A Agomelatina restaura de facto o efeito positivo mais rapidamente do que outros antidepressivos, com a mesma melhoria no efeito negativo. Isto é importante porque uma mudança antecipada no efeito positivo (após uma semana) é um preditor de remissão após seis semanas [6]. Gorwood et al. também constataram uma melhoria precoce do efeito positivo (após duas semanas sobre a agomelatina) como sendo um preditor mais específico da resposta subsequente do que a atenuação do efeito negativo [7]. Para além disso, a agomelatina contrapõe o retardamento psicomotor e desempenha um papel central na remissão funcional, cuja avaliação está a tornar-se cada vez mais importante no tratamento da depressão grave [8]”, concluiu o Prof. Llorca.
Fonte: “Compreender as características biológicas e clínicas da depressão para conseguir um melhor tratamento”, Simpósio Satélite no 22º Congresso Europeu de Psiquiatria, 1-4 de Março de 2014, Munique, Alemanha
Literatura:
- Informação especializada Valdoxan®: www.kompendium.ch
- Zimmerman M, et al.: Como deve ser definida a remissão da depressão? A perspectiva do doente deprimido. Am J Psychiatry 2006 Jan; 163(1): 148-150.
- Nutt D, et al: A outra face da depressão, efeito positivo reduzido: o papel das catecolaminas na causação e cura. J Psychopharmacol 2007 Jul; 21(5): 461-471. Epub 2006 Oct 18.
- Gorwood P, et al.: Para além dos sintomas depressivos, como é que a agomelatina modifica a reactividade emocional, velocidade cognitiva, motivação, função psicomotora e percepção sensorial? Psiquiatria Europeia 2014; Artigo: EPA-0762.
- Martinotti G, et al: Agomelatine versus venlafaxine XR no tratamento da anedonia em grandes desordens depressivas. Journal of Clinical Psychopharmacology 2012; 32(4): 487-491.
- Geschwind N, et al: A melhoria precoce da emoção positiva em vez da negativa prevê a remissão da depressão após a farmacoterapia. Eur Neuropsicofarmacol 2011 Mar; 21(3): 241-247. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.11.004. Epub 2010 dez 13.
- Gorwood P, et al: O aumento das emoções positivas após duas semanas de agomelatina é mais específico para prever uma resposta de tratamento posterior do que a diminuição das emoções negativas. Psiquiatria Europeia 2014; Artigo: EPA-0601.
- Mouchabac S, Lemoine P, Baylé FJ: remissão funcional na depressão e índice de satisfação do paciente: resultados do estudo do diapasão. Psiquiatria Europeia 2013; 28 (S1): 1.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2014; 12(3): 41-42
