Os micróbios desempenham um papel importante no desenvolvimento da asma. Tem lugar uma transferência do ambiente para a mucosa nasal. É muito provável que haja uma interacção com o sistema imunitário na mucosa.
Isto pode ser estudado particularmente bem com o chamado efeito agricultor-criança, porque o cardiente na exposição a microrganismos é muito elevado aí. Uma equipa liderada pelo Professor Dr. Markus Ege da Clínica Pediátrica e Policlínica Pediátrica do Dr. von Haunerschen Kinderspital do Hospital Universitário de Munique investigou taxas microbianas no pó de colchão. Pó de colchão porque estas poeiras podem representar relativamente bem a exposição ambiental de crianças individuais. Utilizando métodos culturais, os cientistas analisaram de perto a frequência dos fungos nos micróbios das crianças da quinta e nos seus colegas de turma. O resultado mostrou que germes como o Cladosporium, Aspergillus versicolor ou Eurotium amstelodami apareceram com mais frequência nas crianças da quinta.
A conclusão de que a diversidade poderia desempenhar aqui um papel era, portanto, óbvia. O Prof. Ege e a sua equipa associaram então também a diversidade da exposição microbiana ao risco de asma: quanto mais germes diferentes estiverem presentes, menor será o risco de asma. Isto era independentemente de as crianças viverem ou não numa quinta.
Surgiu então naturalmente a questão de como funciona a exposição microbiana e como é que este ambiente com micróbios conduz à asma ou à protecção contra a asma? A uma escala epidemiológica, não é possível estudar este aspecto nos pulmões; em vez disso, os esfregaços foram retirados das cavidades nasais ou faríngeas. Os resultados do pó de arranhão matzo foram agrupados em sequência paralela, com base no rRNA dos 16s, e comparados com os esfregaços nasais das mesmas crianças. Foram observadas aproximadamente as mesmas proporções para estreptococos, estafilococos e córneas, mas também diferenças claras, por exemplo para Moraxella, que ocupava um espaço maior nos esfregaços nasais, e Haemophilus.
Os filhos dos agricultores com maior diversidade
O Prof. Ege sublinhou a dificuldade de estudar uma tal variedade de nenhum, pelo que isto foi trabalhado com base na diversidade, riqueza: “Pudemos ver que as crianças agricultoras voltam a ter uma maior diversidade em média e que mostram uma maior diferença entre o pó do colchão e o pó nasal. Portanto, podemos dizer que há uma transferência do pó do colchão para os esfregaços nasais”.
Mas e quanto a uma associação com asma? Os peritos associaram a diversidade bacteriana do pó de colchão à asma e encontraram um claro efeito protector (odds ratio, OR <1). Este efeito manteve-se mesmo no ajustamento para outras exposições agrícolas, bem como no ajustamento contra a riqueza do nariz. Parecia muito semelhante no nariz, mas os efeitos eram aí mais fracos e, portanto, não significativos. No entanto, mostraram a mesma tendência que os efeitos do pó do colchão.
A questão que se seguiu foi se é apenas diversidade ou se existem micróbios específicos que desempenham aqui um papel? O Prof. Ege destacou Moraxella como um exemplo disto. Havia várias correlações tanto no agricultor como nas crianças não agricultoras, pelo que quanto mais Moraxella havia no esfregaço nasal, mais baixa era a diversidade. Ou o contrário: quanto maior a diversidade, menor a Moraxella catarrhalis.
Os cientistas conseguiram assim demonstrar que se verifica uma transferência de micróbios do ambiente para a mucosa nasal e que é muito provável que haja uma interacção com o sistema imunitário na mucosa. Depois olharam também para os intestinos.
O aleitamento materno promove a protecção contra a asma
Primeiro, a equipa do Prof. Ege observou a composição do microbioma intestinal aos dois meses de idade, uma vez que a colonização do intestino começa imediatamente à nascença. Uma análise do componente principal revelou que o terceiro componente principal (associado à probabilidade de asma) revelou uma redução significativa do risco de asma com o aumento da carga deste componente principal. As crianças que têm pontuações elevadas neste componente principal estão assim protegidas da asma posterior (OR=0,68 [0,48–0,96]; p=0,031). Identificaram dois factores que influenciam este microbioma intestinal: a amamentação, que favorece o componente principal, e a sectio, que está diversamente associada. Assim, a amamentação promove a composição do microbioma, que é protector da asma (OR=1,32 [0,69; 1,96]; p=<0,0001), enquanto que a sectio inibe a composição (OR = -1,34 [-1,97; -0,71]; p=<0,0001).
O Prof. Ege referiu-se a um trabalho que investigou como o microbioma intestinal se desenvolve nas crianças durante os primeiros três anos de vida. Podia-se ver que o máximo acontece no primeiro ano de vida. Depois disso, o quadro parece estabilizar-se lentamente. Ao comparar o microbioma intestinal em crianças de 2 meses vs 12 meses, vemos uma diminuição em Bifidobactérias, um aumento em Ruminococcacus e Blautia e uma diminuição em Escherichia (Fig. 1).
A partir destes dados, os cientistas calcularam uma pontuação que representa a maturação do microbioma. Esta maturação está inversamente associada à asma, inibe significativamente o risco de asma. Isto afecta predominantemente a asma não atópica, enquanto que a asma atópica não está relacionada com a maturação.
À medida que o microbioma intestinal amadurece, a sua diversidade também aumenta. No entanto, o primeiro componente principal está claramente correlacionado com a idade microbiana. Esta componente explica a maior parte da variação no conjunto de dados. Portanto, é claro que é interessante saber quais os germes que lhe estão associados, o que determina a maturação. O resultado: os antibióticos no primeiro ano de vida têm um efeito negativo, enquanto que os ovos e o leite de vaca directamente da exploração têm um efeito positivo (Tab. 1).
A questão óbvia é, portanto, se o efeito da quinta é mediado através do microbioma intestinal, ou qual é a parte do microbioma intestinal no efeito da quinta sobre a asma. “Tomámos a exposição estável como determinante do efeito da quinta e a asma e asma não atópica como resultado”, explicou o Prof. “E se incluirmos a maturação como mediador, isto é, a idade microbiana do microbioma intestinal, então vemos que o efeito se enfraquece” (Tab. 2).
Ege sublinhou: “14 ou 16% já é muito, porque após o primeiro ano de vida muito mais acontece com o efeito da quinta sobre a asma, a asma finalmente não se fixa com ela. É espantoso que no primeiro ano de vida tanta coisa já seja explicada através do eixo intestinal relativamente a este efeito ambiental”.
Resumo
- Há uma transferência de micróbios ambientais para a mucosa. Existe (presumivelmente) uma interacção aqui.
- Maturação do microbioma intestinal e também influências ambientais no intestino através da acção do microbioma intestinal para prevenir a asma.
Fonte: 60º Congresso DGP
InFo PNEUMOLOGY & ALLERGOLOGY 2019; 1(1): 28-29 (publicado 3.6.19, antes da impressão).
PRÁTICA DO GP 2019; 14(9): 30-31
