No âmbito do DAA deste ano, vários oradores relataram sobre agentes antipsoriásicos em fase de investigação que mostraram resultados promissores nos ensaios da fase 2. Entre outros, estão representados os inibidores da biologia e da tirosina quinase 2.
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Além do anticorpo monoclonal Risankizumab, que foi aprovado este ano, estão actualmente em curso vários ensaios clínicos sobre a eficácia e segurança de outras substâncias, com resultados intermédios positivos.
Bimekizumab: bons resultados após 60 semanas
Os resultados dos estudos de extensão BE ABLE 1 e BE ABLE 2 indicam um grande potencial deste anticorpo monoclonal para a terapia de manutenção a longo prazo, como foi demonstrado na apresentação do Dr. Andrew Blauvelt, Centro de Investigação Médica do Oregon [1]. Bimekizumab é um potente e selectivo neutralizador de IL-17A e IL-17F, duas citocinas pró-inflamatórias chave.
No estudo BE ABLE 1, bimekizumab de 12 semanas, controlado por placebo duplo cego, fase 2, levou a uma melhoria clínica rápida e substancial da psoríase de placa moderada a grave com um perfil de segurança comparável aos estudos anteriores deste agente [2]. Os sujeitos foram atribuídos aleatoriamente a condições experimentais e receberam bimekizumab subcutaneamente a intervalos de 4 semanas em doses variáveis: 64 mg, 160 mg, 160 mg com aumento da dose para 320 mg, 320 mg, 480 mg, ou placebo. O principal ponto final foi ≥90% de redução no Índice de Gravidade da Área de Psoríase (PASI90) na semana 12.
O Dr. Jeffrey Weinberg, da Escola de Medicina de Icahn, relatou dados da fase 2b para bimekizumab. 50-60% dos grupos com doses mais elevadas atingiram o PASI 100 na semana 12 [2]. No estudo de extensão BE ABLE 2 (n=217), bimekizumab teve um bom desempenho na manutenção da depuração completa ou quase completa das lesões em doentes com psoríase durante um período de 60 semanas [3]. 80 a 100% dos respondedores (todas as doses) a BE ABLE 1 mostraram manutenção de quase 90% de redução dos sintomas (PASI90) (Fig. 1). Estes resultados positivos são actualmente o período mais longo da recolha de dados. Com base nestes resultados, estão a ser realizados estudos comparativos da fase 3 do bimekizumab na psoríase.
BMS-986165: resultados PASI-75 dose-dependentes
Dr Leon Kircik, Icahn School of Medicine Mount Sinai, Nova Iorque, apresentou dados de BMS-986165, um inibidor de tirosina kinase-2 classificado como Janus kinase (JAK) [4]. Os percursos da tirosina kinase-2 desempenham um papel mediador para as citocinas envolvidas na fisiopatologia da psoríase.
Foi realizado um estudo duplo-cego de fase 2 (n=267) para avaliar a eficácia do BMS-986165 em forma de comprimidos em adultos com psoríase moderada a grave. Os assuntos foram atribuídos aleatoriamente a placebo ou a uma das condições do verum. Após 12 semanas, 75% dos doentes com uma dose de 12 mg diários mostraram um mínimo. Redução de 75% na pontuação PASI (parâmetro primário). No subgrupo com uma dose de 6 mg duas vezes por dia, 67% atingiram este valor-alvo, no caso de uma dose de 3 mg duas vezes por dia 69% e no caso de uma dose de 3 mg uma vez por dia 39%. As diferenças de placebo foram significativas em cada caso (p<0,001).
O perfil de segurança dos inibidores JAK ainda não foi claramente clarificado. São necessários mais dados a longo prazo para investigar se esta classe de substâncias está associada a um risco estatisticamente aumentado de infecções e malignidades [5–7].
Fonte: AAD, Reunião Anual 2019, Washington (EUA)
Literatura:
- AAD: Reunião Anual 28 de Fevereiro – 5 de Março de 2019, Washington, Dr. Andrew Blauvelt, Oregon Medical Research Center.
- Papp KA, et al: Dupla neutralização da interleucina 17A e da interleucina 17F com bimekizumab em doentes com psoríase: resultados de BE ABLE 1, um ensaio aleatório de 12 semanas, duplo-cego, fase 2b controlada por placebo. J Am Acad Dermatol. 2018; 79(2): 277-286.e10.
- Blauvelt A, et al: Dual Neutralisation Of Interleukin (Il)-17a And Il-17f With Bimekizumab In Moderate-To-Severe Plaque Psoriasis: 60-Week Results From A Randomised, Double-Blinded, Phase 2b Extension Study. https://ard.bmj.com/content/78/Suppl_2/1834.1
- AAD: Reunião Anual 28 de Fevereiro – 5 de Março de 2019, Washington, Dr Leon Kircik, Icahn School of Medicine Mount Sinai, Nova Iorque.
- Winthrop KL: O perfil de segurança emergente dos inibidores JAK na doença reumática. Nat Rev Rheumatol 2017; 13(4): 234-243.
- Verden A, Dimbil M, Kyle R, et al: Analysis of Spontaneous Postmarket Case Reports Submitted to the FDA Regarding Thromboembolic Adverse Events and JAK Inhibitors. Drug Saf 2018; 41: 357-361; 41(4): 357-361.
- Papp K, et al: Fase 2 do Ensaio de Inibição Selectiva da Tirosina Kinase 2 na Psoríase. N Engl J Med 2018; 379: 1313-1321.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2019; 29(5): 38 (publicado 10.10.19, antes da impressão).
