Previsão e intervenção precoce – iniciativas de investigação actuais

A psoríase afecta frequentemente as articulações durante o curso da doença – cerca de um terço das pessoas afectadas desenvolve artrite psoriática (APS) ao longo do tempo. A melhoria da deteção precoce e o desenvolvimento de abordagens terapêuticas preventivas são o foco de vários projectos de investigação em curso. Estes incluem, por exemplo, estudos de biomarcadores utilizando tecnologias ómicas e estudos de intervenção sobre a utilização de vários produtos biológicos em tempo crítico.

A questão fundamental é saber como se pode prever com certeza o risco de artrite psoriática (APS) e se a APS pode ser prevenida através de uma intervenção precoce adequada, explicou a Professora Laura Coates, do Departamento Nuffield de Ortopedia, Reumatologia e Ciências Musculoesqueléticas da Universidade de Oxford (Reino Unido) [1]. Ainda não existe uma resposta conclusiva a esta questão, mas numerosas iniciativas de investigação estão gradualmente a lançar luz sobre o assunto. Há já algum tempo que se sabe que cerca de 80% dos doentes têm psoríase em placas antes de desenvolverem APS, o que significa que o principal grupo de risco é uma população definida de doentes que pode ser identificada através de dados de registos e fichas clínicas [2].

Preditores da PsA: modelos de risco e abordagens de autocontrolo

Embora atualmente não existam métodos ou testes fiáveis que possam indicar de forma rápida, fácil e segura o desenvolvimento da PsA e a sua evolução posterior, vários projectos de investigação estão a estudar este tópico. [1,3] Investigadores canadianos desenvolveram um modelo de risco que pode ser utilizado para prever se um doente com psoríase tem um risco elevado de desenvolver PsA num período de 1 ano ou 5 anos, com base em várias caraterísticas do doente. E na EULAR deste ano, cientistas britânicos apresentaram os resultados de uma análise secundária em grande escala baseada em dados do CPRD (UK Clinical Practice Research Datalink) do Reino Unido, em que foram identificados factores de risco demográficos para uma maior probabilidade de desenvolver PsA [4]. Para o efeito, os investigadores analisaram dados de casos de 122.330 doentes com psoríase em placas. Isto mostrou que a PsA se manifestou em 2460 dos afectados num período médio de 5,7 anos. Foram identificados os seguintes factores de risco demográficos: >Grupo etário 30-50 anos, género masculino, IMC 25.

O Prof. Coates citou o projeto iPROLEPSIS e o estudo PSORCAST [1] como exemplos de abordagens de saúde digital na área da avaliação do risco e do diagnóstico precoce da PsA. O projeto iPROLEPSIS consiste na implementação de uma aplicação digital personalizada que apoia os doentes na gestão da doença de uma forma lúdica e também contribui para a recolha de dados num contexto real, com o objetivo de obter novos conhecimentos sobre os factores importantes que favorecem o desenvolvimento da APS em doentes com psoríase [5]. O estudo PSORCAST tem por objetivo desenvolver e validar uma aplicação para smartphone que integra dados digitais, clínicos e laboratoriais para identificar factores de risco personalizados da PsA e facilitar o diagnóstico precoce da PsA [6]. Os doentes podem utilizar esta aplicação para se auto-monitorizarem na vida quotidiana.

Podem ser identificados biomarcadores específicos da PsA?

O consórcio HIPPOCRATES inclui instituições parceiras da Bélgica, Dinamarca, Alemanha, Irlanda, Itália, Espanha, Suécia, Suíça, Países Baixos, Reino Unido e EUA [7]. O objetivo é testar marcadores e procedimentos recentemente descobertos que possam ser utilizados para o diagnóstico precoce da PsA em coortes de doentes internacionais. Além disso, o projeto HIPPOCRATES está a desenvolver estratégias de tratamento personalizadas para melhorar a resposta ao tratamento e inibir o desenvolvimento de artrite psoriática grave. Uma ideia básica é permitir o diagnóstico e o tratamento precoces através da identificação de biomarcadores moleculares da psoríase em doentes com psoríase em placas, para que os efeitos da doença possam ser atenuados. Para tal, os investigadores pretendem identificar uma assinatura molecular utilizando tecnologia multiómica. Neste contexto, foi realizado um estudo-piloto no âmbito do projeto HIPPOCRATES, relatou o orador [1]. [1,8] As amostras de soro de 90 pessoas que participaram num estudo prospetivo sobre a psoríase (BioCOM) no St. Vincent’s University Hospital em Dublin (Irlanda) foram analisadas utilizando proteómica quantitativa (análise LC-MS/MS), proteómica de afinidade orientada, metabolómica, lipidómica e genómica. Dos 90 participantes, 30 tinham PsA estabelecida de acordo com os critérios CASPAR, 30 tinham psoríase sem sinais clínicos músculo-esqueléticos e 30 tinham psoríase com sintomas clínicos sugestivos de envolvimento músculo-esquelético precoce. Os investigadores conseguiram identificar marcadores moleculares que permitem diferenciar a psoríase da APS. Nos estudos em curso, os dados multiómicos estão a ser integrados e analisados utilizando a aprendizagem automática e a IA.

“Janelas de oportunidade” para a intervenção com produtos biológicos?

Neste contexto, as intervenções medicamentosas com produtos biológicos baseiam-se na hipótese de que determinadas substâncias activas podem influenciar tanto os sintomas cutâneos como o envolvimento das articulações através de efeitos anti-inflamatórios, de tal forma que a progressão é interrompida. Parte-se do princípio de que os medicamentos biológicos são utilizados num período de tempo crítico.

• O IVEPSA (“Interception in Very Early PsA study”) é um estudo exploratório prospetivo aberto que investigou se a intervenção precoce com o inibidor da interleucina (IL)-17A secukinumab conduz a uma remissão completa dos sintomas cutâneos, da dor e da inflamação subclínica [9]. >Os critérios de inclusão foram a infestação das unhas ou do couro cabeludo ou um PASI (Psoriasis Area Severity Index) 6, bem como alterações inflamatórias ou erosivas na RM ou na TC. Os doentes receberam tratamento com secukinumab durante 24 semanas. Foram efectuadas avaliações clínicas da doença cutânea e articular no início do tratamento e após 12 e 24 semanas. Foram incluídos 20 doentes, 85% dos quais referiram artralgia e 40% tinham articulações dolorosas ao exame. 83% tinham pelo menos uma lesão inflamatória na ressonância magnética, a maioria das quais era sinovite/entesite.<<<A doença cutânea (PASI: p 0,002; BSA: p 0,003) e a artralgia (VAS dor: p 0,003) melhoraram significativamente após 24 semanas. O sistema de pontuação da ressonância magnética da artrite psoriática ( PSAMRIS) e o subescore da sinovite também melhoraram significativamente (p=0,005 e p=0,008, respetivamente). As erosões e os entesiófitos não aumentaram, enquanto a massa óssea no rádio distal aumentou significativamente (p=0,020) após 24 semanas.
• [10,11]O PAMPA (“Preventing Arthritis in a Multicenter Psoriasis At-risk Cohort”) é um estudo multicêntrico, aleatorizado, controlado e em dupla ocultação, que está a decorrer para avaliar se o tratamento com o inibidor da IL-23 guselkumab pode contrariar a progressão de anomalias estruturais subclínicas relacionadas com as articulações. Estão incluídos doentes com psoríase em placas que apresentam um risco elevado de PsA. O endpoint co-primário é a alteração das anomalias estruturais subclínicas relacionadas com as articulações (medidas por ultrassonografia com power Doppler) desde o início até à semana 24 no grupo guselkumab vs. o grupo de controlo. Os participantes no grupo de controlo não receberão terapia biológica.

Conclusão

Em resumo, os doentes com elevado risco de APS constituem uma população relativamente fácil de identificar. Numerosos projectos de investigação em todo o mundo estão a centrar-se na deteção e intervenção precoces da APS. Embora tenham sido identificados determinados factores que estão associados a um risco acrescido de APs na psoríase em placas existente, é necessário avaliar com maior precisão os factores de risco individuais da APs. No que diz respeito às intervenções terapêuticas, os dados actuais sugerem que a utilização de medicamentos biológicos tem uma elevada probabilidade de reduzir o risco de APs, embora o momento adequado para iniciar a terapêutica e os mecanismos envolvidos ainda não estejam totalmente esclarecidos. De um modo geral, as questões relativas à aceitação dos doentes e à ética dos estudos a longo prazo surgem em relação à prevenção da PsA como tema de investigação. Segundo o Prof. Coates [1], a disponibilidade dos doentes com psoríase para participarem em estudos de prevenção da APS depende de vários factores. Coates [1]. Uma vantagem é que muitas das substâncias activas que estão a ser investigadas no que diz respeito aos efeitos preventivos na APS também são eficazes contra a psoríase em placas. No entanto, a questão de como um braço de controlo pode ser operacionalizado em estudos aleatórios a longo prazo, de modo a ser eticamente justificável, é um grande obstáculo para projectos de estudo a longo prazo, segundo o orador [1].

Congresso: Conferência Mundial sobre Psoríase e Artrite Psoriática

Literatura:

1. “Can we prevent psoriatic arthritis?”, Palestra principal, Professora Laura Coates, Conferência da IFPA, 7th World Psoriasis & Psoriatic Arthritis Conference, 27-29 de junho de 2024, Estocolmo.
2. Gottlieb AB, et al: Utilização de etanercept para a artrite psoriática na clínica de dermatologia: o estudo Experience Diagnosing, Understanding Care, and Treatment with Etanercept (EDUCATE). J Dermatolog Treat 2006;17(6): 343-352.
3. Eder L, et al: POS0019 Prediction of Psoriatic Arthritis Tool (PRESTO): Desenvolvimento e desempenho de um novo sistema de pontuação para o risco de artrite psoriática. Anais das Doenças Reumáticas 2023; 82: 215.
4. Rudge A, et al. POS0964 Dynamic prediction of Psoriatic Arthritis in a cohort of Psoriasis Patients using UK Primary Care Electronic Health Records (Previsão dinâmica da artrite psoriática numa coorte de doentes com psoríase utilizando registos de saúde electrónicos dos cuidados primários do Reino Unido). Annals of the Rheumatic Diseases 2024; 83: 699-700.
5. “iPROLEPSIS”, www.iprolepsis.eu,(último acesso em 25/09/2024).
6. “PSORCAST Study”, www.med.upenn.edu/inflammatory-arthritis/psorcast-study.html,(último acesso em 25/09/2024).
7. “O projeto de investigação da UE HIPPOCRATES desenvolve abordagens terapêuticas personalizadas para pessoas com artrite psoriática”, www.fau.de/2021/07/news/wissenschaft/eu-projekt-soll-behandlungsmoeglichkeiten-der-psoriasis-arthritis-verbessern,(último acesso em 25.09.2024).
8. Pennington SR, et al: Multi-omics Approach to the Identification of Biomarkers for Progression from Psoriasis to Psoriatic Arthritis, Poster, MSACL 2024^14th Annual Conference & Exhibits, March 17-22, 2024. www.msacl.org, (último acesso em 25/09/2024).
9. Kampylafka E, et al: Interceção da doença com inibição da interleucina-17 em doentes com psoríase de alto risco com inflamação articular subclínica – dados do estudo prospetivo IVEPSA. Arthritis Res Ther 2019 Jul 26; 21(1): 178.
10. Haberman RH, et al: Eficácia do guselkumab, um inibidor seletivo de IL-23, na prevenção da artrite em uma coorte multicêntrica de psoríase em risco (PAMPA): protocolo de um ensaio multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. BMJ Open 2022 Dec 23; 12(12): e063650. doi: 10.1136/bmjopen-2022-063650.
11. Merola JF, et al: Uma revisão clínica do dano estrutural na artrite psoriática para dermatologistas: da patogénese às controvérsias actuais. Jornal da Academia Americana de Dermatologia 2024; 90(Issue 2) 349-357.
12. Scher JU, et al: Prevenção da artrite psoriática: foco em pacientes com psoríase com risco aumentado de transição. Nat Rev Rheumatol 2019; 15(3): 153-166.
13. Kimak A, et al: Psoriatic Arthritis: Development, Detection and Prevention: A Scoping Review.
    Journal of Clinical Medicine. 2023; 12(11): 3850.www.mdpi.com/2077-0383/12/11/3850#,(último acesso em 25/09/2024).
14. Swissmedic: Medicinal product information, www.swissmedicinfo.ch,(último acesso em 26/09/2024).

DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(5): 24-26 (publicado em 28.10.24, antes da impressão)