O 55º congresso anual da Sociedade Americana de Hematologia teve lugar no final de 2013. Mais de 22.000 participantes vieram para Nova Orleães, ou “The Big Easy”, como a cidade é chamada. As partes interessadas podem encontrar o programa completo com excertos das apresentações em www.hematology.org.
Transplante de células estaminais Haploidentical
(mb) O transplante de células estaminais hematopoiéticas haploidenticas HLA é uma opção eficaz para pacientes que necessitam de um transplante mas não conseguem encontrar um dador com tipos de HLA completamente compatíveis. Este é o resumo de Alice Bertaina, MD, Hospital Infantil de Bambino Gesu, Roma. Tal tratamento está geralmente associado a um risco mais elevado de infecção e recaída em comparação com um transplante de células estaminais de um dador totalmente compatível. No método mostrado pela Bertaina, as células alfa/beta+ T, bem como as células CD19+ B, são removidas selectivamente do enxerto doador. Ao mesmo tempo, retém-se células imuno-activas como células assassinas naturais e células gama/delta+ T. Um total de 45 crianças com leucemia aguda – com idades compreendidas entre 0,9 e 17,9 anos durante o transplante – foram tratadas com células estaminais de um dos pais (35 pacientes com TODOS e 10 com LMA). O tempo médio para atingir uma contagem absoluta de neutrófilos de >0,5 × 109/l e uma contagem de plaquetas de >50 × 109/l foi de 13 (9-18) e 11 dias (8-20), respectivamente. Nenhuma criança desenvolveu uma reacção aguda de enxerto-hospedeiro (GVHD) no intestino ou no fígado. GVHD suave ocorreu na pele de 29%. Após seguimento de uma média de onze meses (entre 2 e 30), a estimativa de Kaplan-Meier de dois anos foi uma taxa de sobrevivência sem leucemia de 75% (95% CI 57-86). Este valor era de 73% (95% CI 52-85) para TODOS os pacientes. “Os nossos resultados com células estaminais doadoras haploidenticas mostraram aqui taxas percentuais de sucesso que foram consistentes com as de um transplante de correspondência total”, explicou a Dra. Bertaina. “Isto tornará este tratamento salva-vidas disponível a um número muito maior de pacientes sem uma combinação perfeita de dadores”.
Receptor de antigénios quiméricos (CAR)
Vários investigadores apresentaram outra visita técnica de força: uma terapia com linfócitos T modificados por CAR para doenças oncohematológicas. O receptor de antigénios quiméricos (CAR) é uma cadeia de ADN artificialmente construída que é inserida nas células T de um paciente utilizando vectores (conhecidos da genética molecular). Estas “novas” células combinam a especificidade dos anticorpos com o efeito citotóxico das células T.
Michael Kalos da Universidade da Pensilvânia Perelman School of Medicine em Filadélfia apresentou resultados de estudos em recidivas avançadas ou refractárias CLL e TODAS as doenças (Porter et al NEJM 2011; Kalos et al Sci Trans Med 2011, Grupp et al NEJM 2013, abstracto 67). Foram tratados um total de 32 pacientes CLL fortemente pré-tratados, com oito pacientes com uma remissão parcial e sete com uma remissão completa. Os resultados podem ser encontrados no Quadro 1.
CAR para linfoma de células B
Que os pacientes com linfoma primário mediastinal de células B (PMBCL) e linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) também podem beneficiar da terapia anti-CD19 CAR é demonstrado no relatório de James Kochenderfer, MD, do Instituto Nacional do Cancro do Instituto Nacional de Saúde em Bethesda. Os investigadores trataram 20 pacientes com um total de 23 infusões de células T. Os primeiros nove tratamentos com células CAR-T já foram relatados (Kochenderfer et al. in Blood 2010 e Blood 2012). No ASH, Kochenderfer apresentou agora os resultados ainda não relatados de 14 pacientes. Uma vez que a quimioterapia anterior tornou claro que a actividade das células T transferidas adoptivamente melhora, os pacientes recebem ciclofosfamida mais fludarabina durante cinco dias para uma infusão de células T anti-CD19 CAR. Cinco pacientes obtiveram remissão completa (CR) e seis remissão parcial (PR).
“Este é o primeiro relatório de tratamento bem sucedido de PMBCL e DLBCL refratários da quimioterapia com células anti-CD19 CAR T”, disse Kochendorfer. “Os nossos dados são os primeiros a sugerir o potencial desta abordagem para pacientes com linfomas agressivos que têm sido quase intratáveis”.
Zevalin e rituximab em comparação
As terapias de consolidação com Zevalin (90Y ibritumomab-tiuxetan) e rituximab mostraram ambos benefícios significativos de sobrevivência sem progressão (PFS). Um estudo espanhol de fase II esclareceu que a terapia de consolidação com rituximab é superior à consolidação com Zevalin em pacientes com linfoma folicular que respondem ao R-CHOP. De Junho de 2008 a Julho de 2010, 146 pacientes (66 homens e 80 mulheres com uma idade média de 55 anos) de 25 instituições espanholas foram incluídos. Armando Lopez-Guillermo, MD, da Clínica Hospitalar de Barcelona, apresentou os resultados preliminares. Após seguimento de uma média de 37 meses de aleatorização (entre 26 e 56), 31 pacientes mostraram uma progressão avançada ou recorrência. O PFS de 36 meses foi de 64% (95% CI 52-76) para pacientes do grupo Zevalin e 86% (95% CI 77-95) para pacientes do grupo rituximab (p=0,01; HR 0,38, 95% CI 0,170,83). Durante o período de manutenção, neutropenia (grau 3-4) ocorreu em seis dos 63 pacientes do grupo Zevalin e trombocitopenia (3-4) em cinco deles. Para os pacientes do grupo rituximab, foi um ou nenhum dos 61 pacientes. Cinco pacientes morreram durante o seguimento devido a linfoma progressivo. Não foi encontrada qualquer diferença entre os grupos.
Bortezomib em mieloma múltiplo
No mieloma múltiplo (MM), a indução de bortezomibe mais o tratamento de manutenção continua a melhorar a sobrevivência dos doentes sintomáticos recentemente diagnosticados. Este é o resultado do estudo hOVON65, cujos resultados a longo prazo foram apresentados por Pieter Sonneveld, MD, do Centro Erasmus Medisch, Roterdão. Neste estudo, 827 pacientes MM foram randomizados para VAD (vincristina, doxorubicina, dexametasona; n=414) ou PAD (bortezomib, doxorubicina, dexametasona; n=413) após terapia de indução, seguida de transplante de alta dose de melfalan e células estaminais autólogas. A terapia de manutenção consistiu em 50 mg de talidomida diariamente (para o grupo VAD) ou 1,3 mg de bortezomib/m2 iv quinzenalmente (para o grupo PAD) durante dois anos. A resposta durante o tratamento protocolar pareceu ligeiramente melhorada agora que todos os pacientes completaram o tratamento: A remissão completa (CR) mais a remissão completa nodular (nCR) ocorreu em 49% com PAD e 35% com VAD. A remissão parcial muito boa (VGPR) foi observada em 26% e 21%, e ≥ remissão parcial (PR) em 91% e 83%, respectivamente. Após um acompanhamento médio de 67 meses, 111 dos pacientes tratados com DVA e 131 dos tratados com DAP estavam vivos e sem progressão. A sobrevivência sem progressão (o tempo desde a aleatorização até à progressão, recaída ou morte) foi melhor com PAD (ajustado ao estádio) (ISS) (HR 0,78; 95% CI 0,66-0,91; p=0,002). PAD foi também superior para o resultado secundário da sobrevivência global após ajustamento do ISS (HR 0,80; 95% CI 0,65-1,00; p=0,047).
Nova mutação em JAK-2-negativo ET e PMF
Investigadores austríacos e italianos descobriram uma nova mutação específica para doentes com trombocitemia essencial JAK-2-negativa (ET) e mielofibrose primária (PMF). A alteração genética mais comum na síndrome mieloproliferativa (MPN) é a mutação JAK2-V617F. Isto ocorre em 95% dos doentes com policitemia vera (PV) e em 50-60% dos doentes com ET e PMF. As mutações no exon 12 de JAK2 e no gene receptor de trombopoietina MPL são vistas em mais 5-10% dos casos. Nos últimos anos, tornou-se evidente que vários outros genes são afectados na MPN. No entanto, estas mutações também se encontram noutras doenças mielóides. Um marcador molecular específico para os restantes 40% dos doentes de ET e PMF com JAK2 e MPL do tipo selvagem é, por conseguinte, muito bem-vindo.
Thorsten Klampfl do Centro de Investigação de Medicina Molecular da Academia Austríaca de Ciências, Viena, e os seus colegas identificaram novas mutações em doentes de PMF com JAK2 e MPL do tipo selvagem, usando sequenciação exome inteira. A análise mostrou inserções e supressões somáticas recorrentes na codificação CALR para a calreticulina. Todas as mutações detectadas resultaram de um deslocamento do quadro de leitura e foram agrupadas no último exão (exão 9) do gene. Na sequência desta descoberta, os investigadores desenvolveram um teste baseado em PCR que utilizaram para rastrear 1.107 pacientes MPN para mutações de inserção/delecção no exon 9 do CALR. Não foram encontradas mutações em doentes com PV, mas foram encontradas em doentes com ET e PMF: as mutações CALR foram mutuamente exclusivas com JAK2 mutantes e MPL mutantes. Entre os doentes com JAK2 e MPL do tipo selvagem, 67% dos doentes com ET e 88% dos doentes com PMF tinham CALR mutante. Nenhuma mutação CALR exon 9 foi detectada em 254 pacientes com LMA de novo, em 45 com leucemia mielóide crónica, em 73 com síndrome mielodisplásica ou em 64 com leucemia mielóide crónica.
Os autores esperam que o marcador esteja em breve disponível para as clínicas para melhorar as decisões diagnósticas e terapêuticas na MPN.
Fonte: 55ª Reunião Anual da ASH, 7-10 de Dezembro de 2013, Nova Orleães
InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(3): 30-32
Especial do Congresso 2014; 5(2): 6-7
