Várias apresentações no Congresso EULAR em Paris trataram de agentes biológicos para o tratamento da artrite reumatóide. Entre estes, o foco foi naqueles biólogos que não funcionam inibindo a citocina pró-inflamatória TNF-α.
Os resultados do ensaio AVERT randomizado controlado (fase IIIb), que investigou a segurança e eficácia do abatacept subcutâneo, um imunossupressor selectivo, em doentes com artrite reumatóide precoce (AR), foram apresentados pelo Prof. Paul Emery, MD, Leeds. A amostra consistiu em doentes sem pré-tratamento de metotrexato com sinovite activa nas articulações ≥2 durante ≥8 semanas, com uma pontuação DAS28 de >3.2 e com início dos sintomas exactamente ou há menos de dois anos. Foram comparadas combinações (abatacept e methotrexate) e monoterapias (abatacept ou methotrexate). A questão era saber até que ponto a remissão clínica poderia ser alcançada após um ano com a respectiva abordagem, e também se esta poderia ser mantida após a rápida descontinuação de todos os medicamentos de AR.
Resultados: Os doentes que obtiveram uma DAS28 inferior a 3,2 após os doze meses de tratamento começaram um período de interrupção de doze meses sem tratamento. Os principais pontos finais foram alcançar uma DAS28 de <2,6 aos 12 meses ou aos 12 e 18 meses.
- Do total de 351 pacientes, 60,9% no grupo combinado, 42,5% no grupo abatacept e 45,2% no grupo metotrexato, obtiveram uma DAS28 de <2,6 após um ano.
- Após um ano e após 18 meses, 14,8, resp. 12,4 e 7,8% a DAS28 <2,6.
- A eficácia do grupo abatacept em termos de sintomas e sinais de doença (incluindo DAS28) foi intermédia entre a combinação e os grupos metotrexato durante a maior parte do tempo.
- A maioria dos pacientes (79,4%) descontinuou o período de descontinuação à medida que a actividade da doença aumentava novamente.
Conclusão: “Os pacientes com AR precoce altamente activos (a pontuação média inicial da DAS28 foi de 5,4) e com mau prognóstico beneficiam significativamente da terapia combinada de abatacept e metotrexato em comparação com a monoterapia com metotrexato (p=0,01 a um ano; p=0,045 a 12 e 18 meses). Além disso, a monoterapia abatacept foi na sua maioria mais eficaz do que o metotrexato. Um grupo pequeno mas significativamente maior conseguiu uma remissão sustentada sem drogas com a combinação, em comparação apenas com o metotrexato”, concluiu o Prof Emery.
Itolizumab e sarilumab
Dois outros compostos promissores actualmente a ser investigados em ensaios aleatórios de fase II e III controlados são o itolizumab (anticorpo anti-CD6) e o sarilumab (anticorpo anti-IL6R).
Itolizumab: o Itolizumab é o primeiro anticorpo da sua classe (anti-CD6). Foi estudado num ensaio de fase II de 24 semanas juntamente com o metotrexato em doentes com AR activa e resposta inadequada apenas ao metotrexato. Arvind Chopra, MD, Pune, apresentou os resultados. O total de 70 participantes foi aleatorizado para receber itolizumab em três doses diferentes: 0,2, 0,4 ou 0,8 mg/kgKG semanalmente (juntamente com o metotrexato oral). Ou tomaram apenas metotrexato. Os critérios ACR e a pontuação DAS28 serviram como instrumentos de eficácia.
- O Itolizumab foi bem tolerado. A maioria dos efeitos secundários foram ligeiros a moderados e dependentes da dose. A febre e a tosse eram as mais comuns.
- Os doentes com Itolizumab tiveram taxas de resposta mais elevadas de ACR20 a 12 semanas (50% a 0,2 mg, 60% a 0,4 e 40% a 0,8) em comparação com a monoterapia com metotrexato (30%). Isto também foi confirmado após 24 semanas (40, 50, 20% em comparação com 20% só no metotrexato).
- Uma resposta ACR50 de 5, 35 e 15% foi alcançada após doze semanas (itolizumab) em comparação com 0% no grupo do metotrexato.
- Uma resposta ACR70 de 5, 15 e 0% foi alcançada após doze semanas (itolizumab) em comparação com 0% no grupo do metotrexato.
- Após 12 semanas, 58,3% do grupo do itolizumabe e 20% do grupo do metotrexato mostraram uma resposta moderada a boa de acordo com os critérios da DAS28, com 51,6% dos doentes com itolizumabe a manter estes níveis até à semana 24.
“Por agora, há fortes evidências de que o itolizumabe pode ser utilizado de forma segura e eficaz em combinação com o metotrexato. Os pacientes com AR activa e uma resposta inadequada apenas ao metotrexato podem beneficiar desta nova opção de tratamento”, diz o perito.
Sarilumab: De acordo com Mark C. Genovese, MD, Palo Alto, o anticorpo IL-6R sarilumab já demonstrou boa eficácia e segurança em ensaios de fase II em doentes com AR que não responderam adequadamente ao metotrexato. Após a dose de duas semanas em particular ter sido bem tolerada, os pacientes da fase III foram agora atribuídos a sarilumab 150, 200 mg (cada quinzena) ou placebo (sempre em combinação com metotrexato). Os principais pontos finais foram: Número de pacientes com ACR20 na semana 24 e mudança na pontuação HAQ-DI (questionário de deficiência física) às 16 semanas e pontuação mTSS (erosão e estreitamento do espaço articular) à semana 52. O estudo adquiriu 1197 pacientes avaliados quanto à eficácia e 1282 avaliados quanto à segurança. Tinham AR activa, moderada a severa.
- Ambas as doses de sarilumab produziram melhorias significativas em comparação com placebo nos três parâmetros primários, mas também em parâmetros secundários importantes, tais como resposta clínica principal, taxas de ACR50 e ACR70, e redução de DAS28 (Tabela 1).
40 acontecimentos adversos graves (na sua maioria infecções) ocorreram no grupo dos placebo e 62 e 68, respectivamente, nos dois grupos sarilumab. Sete pacientes morreram durante o estudo (dois deles no braço do placebo).
“Ambas as doses mostraram boa eficácia em doentes com AR activa e resposta inadequada ao metotrexato. Os pontos finais clínicos, radiográficos e funcionais foram atingidos. A resposta clínica foi mantida até à semana 52. As infecções e os valores laboratoriais alterados (aumento dos lípidos e transaminase e diminuição dos neutrófilos) sob sarilumab são explicados pelo bloqueio de sinalização IL-6”, Genovese concluiu a sua apresentação.
Tocilizumab vs. anti-TNFs
Dados do Registo Português de Reumatismo, também apresentados na EULAR, sugerem também que o bloqueador do receptor tocilizumab IL-6 pode ser superior aos agentes anti-TNF em termos de remissão. O estudo incluiu 524 pacientes que tinham recebido pelo menos seis meses de tratamento com adalimumab, etanercept, golimumab e infliximab, ou tocilizumab, e cujos valores de DAS28 estavam disponíveis na linha de base e seis meses. A questão era saber quantos dos pacientes conseguiram a remissão após este período.
- Após seis meses, havia mais tocilizumabe do que pacientes com DAS28 em termos percentuais: 102 de 429 pacientes (23,8%) atingiram este estado com anti-TNF, 55 de 95 pacientes (57,9%) com tocilizumabe.
- Para pacientes que nunca tinham sido tratados com produtos biológicos, a remissão em DAS28 (e também noutros critérios de remissão) era significativamente mais elevada com tocilizumabe.
- Regressão logística multivariada sobre a idade, sexo, número de terapias biológicas anteriores e actividade da doença na linha de base confirmaram os resultados.
Tocilizumab foi portanto associado a taxas de remissão de DAS28 mais elevadas em comparação com as anti-TNFs nesta análise. Isto também se aplicava a doentes que não tinham recebido anteriormente biólogos.
Fonte: “Novel non-TNF biologics treatment of RA”, Sessão no Congresso da EULAR, 11-14 de Junho de 2014, Paris.
ESPECIAL DO CONGRESSO 2014; 5(2): 39-41
