As pacientes com cancro da mama podem desenvolver metástases no cérebro – o que significa uma hipótese ainda pior de sobrevivência. Pode haver factores no sangue que possam prever esta metástase.
O cancro da mama é a doença tumoral maligna mais comum nas nações industriais. Causa a maior taxa de mortalidade associada a tumores nas mulheres. Se e como as metástases tumorais têm uma influência decisiva na taxa de mortalidade e no tempo de sobrevivência dos doentes. As medidas de detecção precoce e os exames preventivos reduziram consideravelmente a taxa de mortalidade. Mas apesar dos avanços no diagnóstico e na terapia, muitos pacientes continuam a morrer. Acima de tudo, as metástases tumorais no cérebro conduzem a uma elevada taxa de mortalidade e a um comprometimento maciço da qualidade de vida. Apesar da investigação intensiva, sabe-se muito pouco sobre as ligações entre o cancro da mama e a sua metástase ao cérebro.
Um grupo de trabalho da Universidade Julius Maximilians (JMU) e do Hospital Universitário de Würzburg fez agora progressos neste campo: A equipa liderada pela Dra. Carolin Curtaz (Hospital de Mulheres) e pelo PD Dr. Malgorzata Burek (Anestesiologia) publicou as suas novas descobertas na revista Fluids and Barriers of the CNS.
O importante papel da barreira hemato-encefálica
É crucial para o cancro da mama a metástase no cérebro que as células tumorais atravessem a barreira hemato-encefálica. Esta é uma barreira natural nos vasos sanguíneos que protege o cérebro de substâncias nocivas na corrente sanguínea. É formada por células endoteliais altamente diferenciadas e mantida em interacção com outras células. Podem certos factores no sangue das pacientes com cancro da mama influenciar ou mesmo danificar esta barreira protectora natural? E assim promover a passagem de células tumorais para o cérebro? Carolin Curtaz e Malgorzata Burek investigaram isto.
Duas citoquinas em concentração aumentada
Os investigadores da JMU utilizaram amostras de soro de pacientes cujo cancro da mama tinha metástase no cérebro e compararam-nas com amostras de pacientes com tumores primários, metástases ósseas e metástases viscerais. Além disso, examinaram o soro de sujeitos de controlo sem doença tumoral. Encontraram o que procuravam na área das citocinas: Nos doentes com metástases cerebrais, a concentração de fractalkine (CX3CL1) e de BCA-1 (quimiocina B de atração celular 1, CXCL13) foi aumentada. As citocinas são proteínas produzidas pelo corpo humano. Actuam como mensageiros entre células e desempenham um papel importante na resposta imunitária. As células tumorais também podem produzir citocinas e assim influenciar a comunicação entre as células.
Bom modelo in vitro para a barreira hemato-encefálica
Os investigadores examinaram então como as amostras de soro afectam a barreira hemato-encefálica. Para tal, utilizaram uma cultura celular. Durante muito tempo, não foi possível obter e cultivar células endoteliais a partir do cérebro humano de forma fiável. Mas os avanços na investigação de células estaminais significam que bons modelos in vitro da barreira hematoencefálica humana estão agora disponíveis. Curtaz e Burek utilizaram um modelo baseado em células CD34+. Foi estabelecido em colaboração com investigadores franceses em Würzburg. O tratamento desta barreira hemato-encefálica artificial com soro de doentes com metástases cerebrais levou a alterações na expressão genética e ao aumento da permeabilidade da barreira para testar substâncias.
Isto indica que existem factores no soro destes pacientes que podem alterar activamente as propriedades da barreira hemato-encefálica. No futuro, a sua detecção no sangue poderia servir como um marcador prognóstico para prever quais os pacientes com probabilidade de desenvolver metástases cerebrais. Contudo, ainda não é claro se os factores são as duas citocinas. São necessárias mais análises com um grande número de pacientes aqui. Actualmente, a equipa dos dois cientistas continua a procurar factores que têm influência sobre a barreira hemato-encefálica.
Publicação original:
Curtaz, C.J., Schmitt, C., Herbert, S. … Burek M. Os factores derivados do soro de doentes com cancro da mama com metástases cerebrais alteram a permeabilidade de um modelo de barreira hemato-encefálica humana. Barreiras de Fluidos CNS 17, 31 (2020). https://doi.org/10.1186/s12987-020-00192-6
