Desde 1 de janeiro de 2024, o antagonista oral da GnRH Relugolix foi aprovado na Suíça para o tratamento de adultos com cancro da próstata avançado sensível às hormonas [1, 2]. Isto dá aos doentes acesso à terapêutica oral de privação de androgénios (ADT) pela primeira vez, que promete uma supressão rápida e sustentada da testosterona sem um aumento inicial da testosterona e um bom perfil de segurança [1, 3].
Até à data, apenas estão disponíveis injecções para a ADT no cancro da próstata avançado [3, 4]. Os agonistas da GnRH, como a leuprorrelina, são frequentemente utilizados, mas estes provocam um aumento inicial da testosterona [3, 5]. Orgovyx® (Relugolix) é a primeira opção de ADT oral neste contexto e, como antagonista da GnRH, conduz a uma rápida supressão da testosterona sem um pico inicial [1, 3]. O tratamento é iniciado com uma dose de carga de 360 mg (3 comprimidos) no primeiro dia, seguida de uma dose de 120 mg/dia (1 comprimido/dia) com uma dosagem individualizada mas consistente [1].
Supressão rápida e sustentada da testosterona
No estudo HERO de fase 3, os doentes com cancro da próstata avançado foram aleatorizados 2:1 e tratados durante 48 semanas com Orgovyx® (120 mg por via oral, uma vez por dia; N = 622) ou leuprorrelina (injecções de três em três meses; N = 308) [3]. O objetivo primário foi a supressão sustentada da testosterona para níveis de castração (<50 ng/dl) durante 48 semanas. Com Orgovyx®, 96,7 % (intervalo de confiança de 95 % [KI]: 94,9 – 97,9) dos pacientes mantiveram a castração durante 48 semanas, em comparação com 88,8 % (IC 95 %: 84,6 – 91,8) dos pacientes com leuprorelina [3]. No grupo Orgovyx®, não se registou um aumento inicial da testosterona sérica e, ao 4º dia, 56% dos pacientes atingiram o nível de castração de <50 ng/dl em comparação com 0% com leuprorelina (p < 0,001). No dia 4, o nível médio de testosterona era de 38 ng/dl com Orgovyx® em comparação com 625 ng/dl com leuprorelina (Fig. 1) [1, 3].
Reposição rápida dos níveis de testosterona após a descontinuação
Num subgrupo de 184 pacientes, a recuperação da testosterona foi monitorizada após a interrupção da terapia com Orgovyx® vs. leuprorelina [3]. Enquanto os pacientes que tomaram Orgovyx® tinham um nível médio de testosterona de 288,4 ng/dl 90 dias após a descontinuação, este era de 58,6 ng/dl no grupo da leuprorelina [3].
Segurança comparável à de outras terapias
No estudo HERO, a incidência global de eventos adversos foi semelhante nos grupos de tratamento com Orgovyx® e leuprorrelina (92,9% vs. 93,5%) [3]. Os efeitos adversos mais frequentemente observados incluíram afrontamentos, fadiga, obstipação, diarreia, artralgia e hipertensão [3].
Conclusão
Em resumo, a terapia recentemente aprovada com Orgovyx® é superior ao tratamento com leuprorrelina devido à sua supressão rápida e sustentada dos níveis de testosterona no cancro da próstata avançado sensível às hormonas [3]. Além disso, Orgovyx® não provoca um aumento inicial da testosterona [1, 3] e a administração oral pode evitar reacções no local da injeção, erros durante a preparação da injeção e fobia à injeção. A terapia com Orgovyx® tem um perfil de segurança semelhante ao da leuprorrelina e pode ser interrompida ou descontinuada mais facilmente devido à rápida recuperação dos níveis de testosterona após a descontinuação [3].
Figura 1) Níveis médios de testosterona sérica dos doentes desde o início até à semana 48. Em comparação com a leuprorrelina (preto), o Orgovyx® (amarelo) não mostrou qualquer aumento inicial de testosterona e uma redução rápida e sustentada dos níveis de testosterona abaixo do nível de castração de 50 ng/dl. Adaptado de Shore et al. 2020 [3].
Abreviaturas:
GnRH = hormona libertadora de gonadotropinas
Número de aprovação: CH-01901 01/2024
O resumo da informação especializada ORGOVYX
Literatura
1. Informação actualizada sobre ORGOVYX® para profissionais de saúde, disponível em
www.swissmedicinfo.ch
. Situação atual.
2. Lista de especialidades Orgovyx®. Gabinete Federal de Saúde Pública (FOPH).
www.spezialitaetenliste.ch
, último acesso: 5 de janeiro de 2024.
3 Shore, N.D., et al, Oral Relugolix for Androgen-Deprivation Therapy in Advanced Prostate Cancer (Relugolix oral para terapia de privação de androgénio em cancro da próstata avançado ). N Engl J Med, 2020. 382(23): p. 2187-2196.
4 Van Poppel, H. e L. Klotz, Gonadotropin-releasing hormone: an update review of the antagonists versus agonists. Int J Urol, 2012. 19(7): p. 594-601.
5 Oh, W.K., et al, Does oral antiandrogen use before leuteinising hormone-releasing hormone therapy in patients with metastatic prostate cancer prevent clinical consequences of a testosterone flare? Urology, 2010. 75(3): p. 642-7.
Artigo em linha desde 24.01.2024
