Na Suíça, cada segunda mulher com mais de 50 anos sofre uma fractura relacionada com a osteoporose no decurso da sua vida [1]. O risco de uma fractura subsequente imediatamente após a primeira fractura é particularmente elevado [2,3]. Uma intervenção terapêutica rápida e eficaz pode reduzir o risco de fracturas subsequentes e minimizar as consequências negativas associadas para as pessoas afectadas [2].
A osteoporose tem frequentemente consequências graves para as pessoas afectadas – cerca de 400.000 só na Suíça – que vão desde a dor crónica e a incapacidade física à depressão e a um aumento da taxa de mortalidade [1, 4]. Após uma primeira fractura relacionada com a osteoporose, o risco de sofrer uma fractura subsequente duplica. Quase um quarto dessas fracturas subsequentes ocorrem dentro de um ano e cerca de metade dentro de cinco anos após a primeira fractura [3]. A janela de tempo para uma intervenção terapêutica eficaz é assim curta.
Eficácia clínica comprovada do romosozumabe
Romosozumab (Evenity®) pode reduzir significativamente o risco de fractura osteoporótica subsequente e foi aprovado na Suíça para o tratamento da osteoporose grave em mulheres na pós-menopausa com elevado risco de fractura em 1 de Julho de 2020, com base nos resultados do ensaio ARCH fase III aleatorizado [5-7]. Outros ensaios fundamentais da fase III são o QUADRO e a ESTRUTURA [8, 9]. A admissibilidade está actualmente a ser negociada e espera-se que seja em 2021.
Mecanismo duplo de acção: Romosozumab promove a formação óssea e inibe a reabsorção ósseaO anticorpo humanizado monoclonal esclerostina Romosozumab é o primeiro representante da sua classe de medicamentos e caracteriza-se por um mecanismo de acção duplo único: Ao inibir a esclerostina, que é produzida por osteócitos e inibe a diferenciação e actividade dos osteoblastos, promove a formação óssea por um lado e contraria a reabsorção óssea por outro. Romosozumab tem assim um efeito principalmente anabólico e também um efeito anti-resorpiente. O tratamento com romosozumabe pode aumentar a massa óssea trabecular e cortical, bem como melhorar a estrutura óssea e a força. Assim, contraria a degradação da substância óssea e a deterioração da qualidade óssea que está subjacente às fracturas relacionadas com a osteoporose [4, 5, 10, 11]. |
Estudo ARCH – Romosozumab vs. alendronate
O estudo ARCH incluiu 4.093 mulheres na pós-menopausa com osteoporose e fracturas de fragilidade. Os participantes no estudo foram aleatorizados para um tratamento duplo-cego de 12 meses com injecção mensal subcutânea de romosozumabe (210 mg) ou alendronato oral semanal (70 mg), seguido de uma fase de alendronato de marca aberta em ambos os grupos. O alendronato é um fármaco anti-resistivo que é frequentemente utilizado como terapia de primeira linha para a osteoporose. Após 24 meses, as fracturas vertebrais ocorreram significativamente menos frequentemente no braço romosozumab do que no braço alendronato, o que também foi o caso em termos de fracturas clínicas no momento da análise primária (Quadro 1). A incidência de fracturas da anca foi também significativamente reduzida com romosozumabe em comparação com alendronato (quadro 1) [7]. A menor incidência de fracturas vertebrais e não vertebrais recorrentes correlacionadas com uma maior melhoria média na pontuação T total da anca após um ano de tratamento com romosozumab [12]. Tal como no placebo, os doentes que receberam romosozumabe mostraram um maior aumento de BMD na anca e coluna lombar em comparação com o alendronato, e a diferença entre os dois grupos de tratamento também se manteve durante todo o período de estudo (Quadro 1). Durante os primeiros 12 meses, a tolerabilidade do romosozumabe e do alendronato foi comparável e não se observaram osteonecrose da mandíbula nem fracturas atípicas do fémur. No entanto, ocorreu um desequilíbrio de grandes eventos cardiovasculares entre os grupos romosozumab e alendronato (2,5% vs. 1,9%, OU 1,31). Este não foi o caso no julgamento FRAME em comparação com o placebo [7].
Estudo-QUADRO – Romosozumab vs. placebo
No estudo FRAME duplo-cego, 7.180 mulheres na pós-menopausa com pontuação T de -2,5 a -3,5 no total da anca ou do colo femoral receberam uma injecção subcutânea de romosozumabe (210 mg) ou placebo durante 12 meses, seguida de tratamento com o medicamento denosumab antiresorptivo durante um ano. Aos 12 e 24 meses, o risco de novas fracturas vertebrais foi reduzido em 73% e 75%, respectivamente, no grupo romosozumabe em comparação com placebo, e as fracturas clínicas também ocorreram significativamente menos frequentemente aos 12 meses com romosozumabe do que com placebo (quadro 2). Além disso, foi observado um maior aumento na densidade mineral óssea (DMO) na anca, colo femoral e coluna lombar em doentes que receberam romosozumabe (Tabela 2). Os efeitos positivos do romosozumabe também persistiram durante a fase denosumabe subsequente (Quadro 2). A tolerabilidade era comparável para romosozumab e placebo [8].
Estudo de ESTRUTURA – Romosozumab vs. teriparatide
O estudo STRUCTURE open-label investigou os efeitos do romosozumab e teriparatide sobre a BMD em mulheres com osteoporose na pós-menopausa que tinham tomado previamente um bisfosfonato oral durante pelo menos três anos antes do rastreio e alendronato no ano imediatamente anterior ao rastreio. Para este efeito, 436 participantes no estudo com pontuação T de BMD ≤ -2,5 na anca total, coluna lombar ou colo femoral e um histórico de fracturas foram injectados subcutaneamente com romosozumabe (210 mg mensais) ou teriparatide (20 µg diários) durante 12 meses, além de uma terapia de base com cálcio e vitamina D. O grupo romosozumabe, em contraste com o grupo teriparatide, mostrou uma melhoria significativa em BMD na anca total após 12 meses (tabela 3). Em contraste com o grupo teriparatide, o grupo romosozumab mostrou uma melhoria significativa em BMD na anca total após 12 meses (quadro 3). A tolerabilidade do tratamento era comparável em ambos os grupos [9].
Que doentes beneficiam de tratamento com romosozumab?
Qual a terapia adequada para um doente depende principalmente do seu risco de fractura [2]. Segundo as recomendações actuais da Associação Suíça de Osteoporose (SVGO), todos os doentes com um risco muito elevado ou iminente de fractura, que é dado, entre outras coisas, pela ocorrência anterior de uma fractura ou uma densidade óssea muito reduzida, podem receber um ano de terapia com romosozumab [13]. Isto pode promover adicionalmente a formação óssea, como mostram também estudos clínicos [5, 7-9]. Subsequentemente, a terapia anti-reabsortiva com bisfosfonatos ou denosumabe deve ajudar a inibir a reabsorção óssea e assim reduzir o risco de fractura a longo prazo [2, 13]. Os efeitos benéficos alcançados por um ano de tratamento com romosozumab também podem ser mantidos durante o tratamento de seguimento com terapias antiresorptivas [7, 8].
Conclusão
O inibidor de esclerostina romosozumab está disponível desde 1 de Julho de 2020 para o tratamento de mulheres pós-menopausadas com osteoporose grave e alto risco de fractura [5, 6]. O duplo mecanismo de acção do anticorpo monoclonal permite simultaneamente apoiar a formação óssea e inibir a reabsorção óssea [5, 10, 11]. Numa comparação directa com o alendronato de fármacos antiresorptivos estabelecido ou com placebo, o romosozumabe pode assim reduzir significativamente a recorrência de fracturas vertebrais no prazo de um ano com tolerabilidade comparável e, em comparação com o alendronato, reduzir também significativamente o risco de fracturas clínicas [7, 8]. Além disso, o romosozumab demonstra ser vantajoso tanto em relação ao alendronato como ao teriparatido para melhorar o BMD [7, 9]. Globalmente, o romosozumab em combinação sequencial com um antiresportivo oferece uma abordagem terapêutica promissora para mulheres pós-menopausa que já sofreram uma fractura osteoporótica e estão, portanto, em muito alto risco de fractura [5].
Quadro 1: Resultados do estudo ARCH, adaptado de [7]. BMD: densidade mineral óssea; ∆: diferença média em relação à linha de base; pontos finais primários sombreados a cinzento; *após fracturas clínicas foram confirmadas em doentes de ≥330.
Quadro 2: Resultados do estudo FRAME, adaptado de [8]. BMD: densidade mineral óssea; ∆: diferença média em relação à linha de base; pontos finais primários cinzentos sombreados
Quadro 3: Resultados do estudo ESTRUTURA, adaptado de [9]. BMD: densidade mineral óssea; ∆: diferença média em relação à linha de base; ponto final primário cinzento sombreado; * mês médio 6 e mês 12
CH-N-RM-OP-2000071
Breve informação técnica Evenity®
Literatura
