Um estudo apresentado na ASH 2013 em Nova Orleães investigou o papel do rituximab na terapia de manutenção em pacientes com linfoma folicular. Foi demonstrado que a substância activa, quando utilizada a longo prazo, não só prolonga significativamente a sobrevivência sem eventos, mas também mais do que duplica a sobrevivência sem progressão.
De acordo com Christian J. Taverna, MD, do Hospital Cantonal de Münsterlingen, é evidente que embora o rituximab seja eficaz no tratamento de manutenção do linfoma folicular, a duração óptima do tratamento ainda não foi conclusivamente esclarecida. Para investigar isto, foi conduzido o ensaio aleatório da fase III SAKK35/03 [1]. A Dra. Taverna apresentou os resultados no Congresso da ASH em Nova Orleães.
Terapia de manutenção curta versus longa
“No nosso estudo, comparámos um tratamento de manutenção curto com rituximab com um tratamento para um máximo de cinco anos”, diz o Dr. Taverna. Especificamente, um total de 270 pacientes com uma idade média de 57 anos foram tratados com quatro doses semanais de 375 mg/m2 rituximab. Estes incluíam pacientes com linfoma folicular não tratado, recaído, estável ou quimioterápico resistente. Se respondessem à terapia de indução com uma resposta parcial ou completa, continuavam a receber rituximab na mesma dose que a manutenção. Dos restantes 165 pacientes, 124 dos quais eram quimioterápicos inexperientes (sem quimioterapia até à data), dois grupos foram aleatorizados neste momento:
Braço A: 82 pacientes com manutenção curta (quatro doses de dois em dois meses)
Braço B: 83 pacientes com manutenção prolongada (por um máximo de cinco anos, até à progressão da doença ou ao início de toxicidade grave).
O ponto final primário foi a sobrevivência livre de eventos desde a aleatorização. Os pontos finais secundários foram a sobrevivência sem progressão, a sobrevivência global e a resposta objectiva.
Ponto final primário falhado – ou não?
A sobrevivência mediana livre de eventos foi de 3,4 anos no braço A e 5,3 anos no braço B. A diferença não é, portanto, estatisticamente significativa (p=0,14).
Havia uma diferença na progressão e recorrência da doença que era difícil de explicar, que se tornou evidente durante os primeiros oito meses após a aleatorização. Como o tratamento dos dois grupos foi exactamente o mesmo durante este período, nomeadamente 375 mg/m2 de dois em dois meses, esta diferença não pode ser interpretada com base na administração do rituximab. “Por outro lado, se olharmos apenas para a sobrevivência sem eventos após estes oito meses, o braço B mostra um valor significativamente melhor do que o braço A desta vez, 7,1 anos em vez de 2,9 anos (p=0,004)”, explicou a Dra. Taverna.
Sobrevivência prolongada sem progressão
A sobrevivência sem progressão mediana é significativamente mais longa no braço B do que no braço A. Especificamente, o tempo de progressão pode ser atrasado em 3,9 anos com rituximab em manutenção a longo prazo: 7,4 (Braço B) vs. 3,5 anos (braço A).
“Onde não vimos uma diferença estatisticamente significativa foi na sobrevivência global ou na melhor resposta. Apenas três pacientes do braço B tiveram de interromper o tratamento devido a toxicidade inaceitável. Isto não se aplicava a ninguém do grupo com terapia de manutenção de curto prazo. Embora houvesse apenas uma infecção grave (grau ≥3), havia sete em cinco pacientes no braço B”, resumiu a Dra. Taverna. “De um modo geral, pode dizer-se que o rituximab em monoterapia de manutenção a longo prazo do linfoma folicular produz bons resultados. Conduz não só a um prolongamento da sobrevivência sem eventos, mas também a uma duplicação da sobrevivência sem progressão mediana em comparação com a variante de oito meses, sem acarretar toxicidade excessiva”.
Fonte: 55ª Reunião Anual da ASH, 7-10 de Dezembro de 2013, Nova Orleães
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Taverna CJ, et al: Rituximab Maintenance Treatment For a Maximum Of 5 Years In Follicular Lymphoma: Results Of The Randomized Phase III Trial SAKK 35/03. ASH Abstract #508.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2014; 2(2): 30-31
Especial CONGRESSOS 2014; 5(2): 3-4
