Semaglutide - um análogo GLP-1 de uma perspectiva cardiovascular

Os análogos GLP-1 são modelados sobre a GLP-1 natural (peptídeo tipo glucagon 1). Em estudos, mostram um controlo potente do HbA1C e uma redução de peso em doentes com diabetes tipo 2.^1,2,*É também particularmente notável o seu efeito positivo sobre as doenças cardiovasculares nestes pacientes.^3,4 O SGED recomenda portanto uma terapia precoce com um análogo GLP-1 como o Semaglutide ^(Ozempic®) para diabéticos de tipo 2 em risco cardiovascular.^3,*

Aspectos cardiovasculares como parte da terapia da diabetes

Para pacientes com diabetes tipo 2, a prevenção cardiovascular é central: as doenças cardiovasculares são a principal causa de complicações e mesmo de morte entre elas.⁵ De acordo com as directrizes da Sociedade Suíça de Endocrinologia e Diabetologia (SGED) , a redução da carga cardiovascular é portanto de primordial importância na terapia da diabetes.³ A glucose no sangue bem controlada reduz o risco de alterações ateroscleróticas. Em paralelo, os pacientes com diabetes tipo 2 são especificamente tratados por factores de risco cardiovascular conhecidos: Obesidade, tensão arterial elevada, dislipidemia e tabagismo^.3

Semaglutído excede as expectativas no estudo do ponto final cardiovascular

Desde 2008, a US Food and Drug Administration tem exigido novos medicamentos antidiabéticos para demonstrar a segurança cardiovascular. Os resultados do estudo do ponto final cardiovascular avaliando Semaglutide ^(Ozempic®) foram surpreendentemente positivos^.2 3’297 pacientes com diabetes tipo 2 e alto risco cardiovascular foram aleatorizados para receber placebo ou ^Ozempic® subcutaneamente uma vez por semana durante 104 semanas, cada um em adição à terapia padrão°. Foram incluídos os doentes diabéticos com mais de 50 anos de idade com doença cardiovascular estabelecida ou insuficiência renal crónica (estádio de doença renal crónica ≥ 3) e com mais de 60 anos de idade com pelo menos um factor de risco cardiovascular. Os doentes no ^braço Ozempic® sofreram 26% menos eventos cardiovasculares adversos importantes (MACE) durante os dois anos do estudo em comparação com o braço placebo^.2,* Do mesmo modo, ocorreram 39% menos AVC não fatais com ^Ozempic® (HR=0,61, p=0,04)^.2

Semaglutído nas recomendações terapêuticas do SGED

A EASD e o ESC tomaram estes resultados positivos em consideração na actualização das suas directrizes de 2019.⁴ Aconselham análogos GLP-1 para pacientes com diabetes tipo 2, doença cardiovascular ou alto risco cardiovascular4^,** A mesma conclusão é também encontrada na actual recomendação SGED de Janeiro de 2020, com o objectivo principal de limitar a carga cardiovascular.³ Após o início da terapia antidiabética – mudanças de estilo de vida e medicação de primeira linha como a metformina – recomenda-se a combinação precoce com medicamentos antidiabéticos modernos como o semaglutido analógico GLP-1.³ Desta forma, o seu efeito positivo sobre as doenças cardiovasculares deve ser exercido na terapia da diabetes numa fase precoce.³ Isto é tanto mais importante quanto a grande maioria dos pacientes com diabetes tipo 2 pertence ao grupo de alto risco cardiovascular.^3,**

Semaglutide ^(Ozempic®) em aplicação prática

Nos 2 anos desde a sua aprovação, ^Ozempic® tornou-se o análogo GLP-1 mais prescrito na Suíça^.6 Graças ao ingrediente activo optimizado, só precisa de ser administrado subcutaneamente uma vez por semana, independentemente das refeições^.1 Isto torna ^Ozempic® tão simples como prático de usar. Para além da convincente redução de HbA1c, cumpre outra preocupação crucial dos pacientes no que diz respeito à sua terapia da diabetes: apoio na redução do peso1^,*Com a ajuda do ^Ozempic®, os pacientes com diabetes tipo 2 insuficientemente controlada e excesso de peso (BMI≥28) podem atingir os seus objectivos terapêuticos.^1,* Considerando o risco cardiovascular destes pacientes, a redução dos eventos cardiovasculares é um benefício significativo da ^Ozempic®.^5,*

* ^Ozempic® é indicado para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2 inadequadamente controlada, além da dieta e do exercício, mas não é indicado para a perda de peso ou redução de eventos cardiovasculares^.1

**directrizes actuais do ^ESC/EASD4:
elevado risco cardiovascular: pacientes com diabetes com duração de ≥10 anos sem lesões de órgãos mais qualquer outro factor de risco. Risco cardiovascular muito elevado: pacientes com diabetes e doença cardiovascular estabelecida ou outros danos de órgãos ou três ou mais factores de risco ou diabetes juvenil tipo 1 com duração da doença de ≥ 20 anos.
A grande maioria dos doentes com diabetes tipo 2 tem, portanto, um risco cardiovascular muito elevado^.3

°Terapia padrão incluía medicação antidiabética oral, insulina, anti-hipertensivos, diuréticos e agentes de redução de lípidos^.7

Abreviaturas: CKD: Fase da Doença Crónica dos Rins; EASD: Associação Europeia para o Estudo da Diabetes; ESC: Sociedade Europeia de Cardiologia; GLP-1: Peptídeo tipo glucagon 1; HR: Hazard Ratio; MACE: Major Cardiovascular Event, definido aqui como a primeira ocorrência de fatalidade cardiovascular, acidente vascular cerebral não fatal ou ^enfarte do miocárdio não ^fatal1; SGED: Sociedade Suíça de Endocrinologia e Diabetologia; SU= Sulfonylureas.

Referências

Informação sobre o produto Ozempic®, www.swissmedicinfo.ch.
Marso et al. Semaglutídeos e resultados cardiovasculares em doentes com diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016;375(19):1834-44.
Grupo de trabalho do SGED/SSED. Recomendações da Sociedade Suíça de Endocrinologia e Diabetologia (SGED/SSED) para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2 (2020). Situação: 23 de Janeiro de 2020. Disponível em: https://www.sgedssed.ch/fileadmin/user_upload/6_Diabetologie/61_Empfehlungen_Facharzt/2020_Swiss_Recomm_Medis_DE_def.pdf, último acesso: 05/2020.
Cosentino et al. 2019 Orientações CES sobre diabetes, pré-diabetes, e doenças cardiovasculares desenvolvidas em colaboração com a EASD. Eur Heart J 2019;41(2):255-23.
Low Wang et al. Actualização clínica: Doença Cardiovascular na Diabetes Mellitus: Doença Cardiovascular Aterosclerótica e Insuficiência Cardíaca na Diabetes Mellitus Tipo 2 – Mecanismos, Gestão, e Considerações Clínicas. Circulation. 2016;133(24):2459-502.
Novo Nordisk Data base IQVIA Suíça, 2016-2019.
Marso et al. Semaglutídeos e resultados cardiovasculares em doentes com diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016;375(suppl 1)S1:108.

Limitatio: Para o tratamento de pacientes com diabetes tipo 2, em terapia de combinação exclusiva com metformina, uma sulfonilureia ou uma combinação de metformina e sulfonilureia, quando não se consegue um controlo glicémico adequado com estes agentes antidiabéticos orais. Para tratamento como terapia de combinação com uma insulina basal sozinha ou uma combinação de uma insulina basal com metformina, se não for alcançado um controlo adequado da glicose no sangue com estes tratamentos. Pelo menos o IMC 28. Os medicamentos adicionais para redução de peso não são reembolsados pela seguradora de saúde.

Resumo da informação do produto ^Ozempic® Z: Semaglutide 1,34 mg/ml. I: ^Ozempic® é utilizado para o tratamento de adultos com diabetes mellitus tipo 2 inadequadamente controlada como coadjuvante da dieta e do exercício: como monoterapia quando a metformina é contra-indicada ou intolerante; em combinação com outros medicamentos que diminuem o nível de glucosidade no sangue. D: A dose inicial de ^Ozempic® é de 0,25 mg uma vez por semana. Após 4 semanas, a dose deve ser aumentada para 0,5 mg uma vez por semana. Para melhorar o controlo da glicemia, após pelo menos 4 mais semanas com uma dose de 0,5 mg uma vez por semana, a dose pode ser aumentada para 1 mg uma vez por semana. O ajustamento da dose não é necessário nos idosos, nos doentes com função renal ou hepática comprometida. ^Ozempic® é utilizado uma vez por semana em qualquer altura e independentemente das refeições. IA: Hipersensibilidade à substância activa ou a um dos excipientes de acordo com a “Composição”. VM: ^Ozempic® não deve ser utilizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 ou para o tratamento da cetoacidose diabética. A utilização de agonistas receptores de GLP-1 pode estar associada a efeitos gastrointestinais adversos. Em caso de suspeita de pancreatite, ^{a Ozempic®} deve ser descontinuada. Os doentes que recebem ^Ozempic® em combinação com uma sulfonilureia ou insulina podem estar em risco acrescido de hipoglicémia. ^Ozempic® só deve ser utilizado em doentes com retinopatia diabética sob estreita supervisão oftalmológica. IA: O esvaziamento gástrico retardado por semaglutído pode afectar a absorção de medicamentos orais concomitantes. UW: Muito comum: hipoglicémia quando usado com insulina ou sulfonilureia, náuseas, diarreia. Comum: hipoglicémia quando usado com outros DAOs, diminuição do apetite, tonturas, complicações de retinopatia diabética, vómitos, dor abdominal, aperto abdominal, obstipação, dispepsia, gastrite, refluxo gastro-esofágico, arroto, flatulência, colelitíase, aumento da lipase, aumento da amilase, perda de peso, fadiga. Ocasional: disgeusia, aumento do ritmo cardíaco, reacções no local de injecção, pancreatite aguda. Raro: Reacção anafiláctica. P: ^Ozempic® DualDose 0,25 mg ou 0,5 mg: 1 caneta pré-carregada de 1,5 ml; ^Ozempic® FixDose 1 mg: 2 canetas pré-carregadas de 1,5 ml, 1 caneta pré-carregada de 3 ml (B). V4.0. Informação detalhada pode ser encontrada em www.swissmedicinfo.ch.