De 25 a 27 de janeiro de 2024, foram apresentados dados actualizados sobre a terapia de manutenção de primeira linha com avelumab (Bavencio®) no Simpósio anual da American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers (ASCO GU) em São Francisco, EUA. no carcinoma urotelial localmente avançado ou com metástases (la/mUC). Os resultados dos estudos em curso no mundo real e os resultados comunicados pelos doentes (PRO) confirmam a eficácia e a segurança do avelumab, mantendo a qualidade de vida [1-4]. Destaca-se, em particular, o estudo AVENANCE, que demonstrou uma sobrevivência global mediana (mOS) de 40,8 meses a partir do início da quimioterapia de primeira linha (1L-ChT) em doentes tratados com conjugados anticorpo-fármaco (ADC) após terapêutica com avelumab [1].
No ensaio de fase III JAVELIN-Bladder-100, o tratamento de primeira linha com avelumab (Bavencio®), para além dos melhores cuidados de suporte (BSC), proporcionou um benefício de sobrevivência em comparação com o BSC isolado para doentes com la/mUC que tinham respondido previamente a 1L-ChT à base de platina [5]. Desde então, o regime vesical JAVELIN foi reconhecido como o padrão de tratamento nas directrizes internacionais [6]. Vários estudos do mundo real também confirmaram a eficácia e a segurança do avelumab num contexto clínico real [7, 8]. No Simpósio GU da ASCO deste ano, foram apresentados dados actualizados do mundo real de estudos em curso e relatórios de doentes do JAVELIN-Bladder-100, que analisaram a eficácia e a segurança do avelumab mesmo após um seguimento mais longo [1-4]. Além disso, o estudo AVENANCE foi o primeiro a analisar os dados de sobrevivência global de doentes submetidos a terapêutica de segunda linha (2L) após o regime vesical JAVELIN [1]. Os resultados do tratamento das várias terapêuticas 2L em estudos do mundo real fornecem informações sobre quais as sequências terapêuticas que podem alcançar os melhores resultados possíveis para os doentes num contexto clínico prático [1].
Sequências de tratamento estratégicas para uma terapia bem sucedida
No seu poster, o Prof. Philippe Barthélémy do Institut de Cancérologie Strasbourg em França apresentou dados actualizados do estudo ambispectivo de mundo real AVENANCE em curso, que incluiu doentes la/mUC após resposta a 1L-ChT à base de platina [1]. Após um seguimento de 26,3 meses (intervalo: 0,6 – 43,7) desde o início da terapêutica de manutenção de primeira linha com avelumab, o mOS dos 595 doentes incluídos foi de 21,3 meses (IC 95%: 17,6 – 24,6) desde o início do tratamento com avelumab. Na altura do corte de dados, 125 (21,0%) dos doentes ainda estavam a receber tratamento com avelumab, enquanto 330 (55,5%) estavam a receber terapêutica 2L. Os doentes que foram tratados com um ADC no 2L após a conclusão da terapêutica com avelumab (56 [17,0%] com enfortumab vedotin e 6 [1,8%] com sacituzumab govitecan) mostrou um mOS de 31,3 meses (95% CI: 29,1 – não estimável [NE]), enquanto os doentes submetidos a TCC no 2L (81 [24,5%] sob ChT à base de platina e 163 [49,4%] sob outra ChT) tiveram um mOS de 14,4 meses (IC 95%: 13,2 – 15,9) desde o início da terapia com avelumab [1].
Uma análise exploratória mostrou um mOS de 26,5 meses (IC 95%: 23,4 – 30,1) em todos os pacientes incluídos, calculado a partir do início do 1L-ChT. Para os doentes tratados com ADC em 2L após a terapêutica de manutenção de primeira linha com avelumab, o mOS desde o início da ChT em 1L foi de 40,8 meses (IC 95%: 32,6 – 42,1), em comparação com 24,5 meses (IC 95%: 19,8 – 29,8) com ChT à base de platina em 2L (Fig. 1) [1].
Outros estudos no mundo real confirmam a eficácia
Para além do Prof. Philippe Barthélémy, o Prof. Sergio Bracarda (Azienda Ospedaliera Santa Maria, Terni, Itália) e o Dr. Petros Grivas (Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, EUA) também apresentaram dados actualizados do mundo real sobre a terapêutica de manutenção de primeira linha com avelumab [2, 3]. O estudo READY em curso inclui dados de um programa italiano de uso compassivo (CUP) para testar a eficácia e a segurança do avelumab em doentes com la/mUC (N=464) que não estavam a progredir com 1L-ChT à base de platina [2]. Após um seguimento mediano de 20,3 meses (IC 95%: 19,8 – 20,9), o mOS calculado a partir do início do 1L-ChT foi de 30,9 meses (IC 95%: 25,7 – NE) [2]. O estudo PATRIOT-II, realizado em contexto real, também incluiu doentes la/mUC (N=106) de acordo com o regime vesical JAVELIN e registou um mOS de 30,5 meses (IC 95%: 23,4 – 37,6) após 16,0 meses (IQR: 11,0 – 21,0) de seguimento desde o início da terapêutica de manutenção com avelumab, calculado a partir do início do 1L-ChT [3].
Manutenção da qualidade de vida com avelumab
O Dr. Petros Grivas também apresentou as avaliações a longo prazo e exploratórias dos PROs do estudo JAVELIN Bladder 100 [4]. Os PROs foram determinados na linha de base, no dia 1 de cada ciclo de 4 semanas, no final do tratamento ou na interrupção do estudo, e até 90 dias após o tratamento com o NFBlSI-18 e o EuroQol EQ-5D-5L. Na altura do corte dos dados, o seguimento mediano era de 38,0 meses (≥2 anos para todos os doentes; N=350) e a duração mediana do tratamento era de 5,8 meses. Os níveis de PRO permaneceram estáveis durante o tratamento e não foram observadas alterações clinicamente significativas em relação à linha de base. Cerca de 75% dos doentes analisados não registaram qualquer alteração ou registaram uma redução dos seus sintomas devido aos efeitos secundários [4].
Conclusão
Com um mOS de >30 meses a partir do início do tratamento com avelumab (Bavencio®), os resultados actualizados a longo prazo dos estudos do mundo real apresentados mostram resultados semelhantes aos do estudo JAVELIN Bladder 100, sublinhando a importância do avelumab como terapêutica de manutenção de primeira linha em doentes com la/mUC que responderam previamente a 1L-ChT à base de platina [2, 3, 9]. De acordo com os PROs, os doentes conseguiram manter a sua qualidade de vida e o controlo dos sintomas relacionados com o cancro durante o tratamento com avelumab [4]. Para além disso, a análise de subgrupo do estudo AVENANCE mostra que a terapêutica 2L com ADC após avelumab prolonga o mOS para 40,8 meses a partir do início da ChT 1L. Assim, a escolha de uma sequência de tratamento estratégica tem o potencial de otimizar ainda mais os resultados dos doentes [1].
Figura 1) Sobrevivência global (OS) desde o início de 1L de TCC na população do estudo sem progressão da doença após 1L de TCC, dividida em subgrupos após 2L de tratamento (azul = conjugado anticorpo-fármaco [ADC]; rosa = TCC à base de platina; verde = outras TCC; laranja = outros tratamentos). IC = intervalo de confiança.
Adaptado de Barthélémy et al. 2024 [1].
Abreviaturas
EuroQol EQ-5D-5L = European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level Version; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; IQR = Interquartile Range; CI = Confidence Interval; NCCN = National Comprehensive Cancer Network; NFBlSI-18-Score = NCCN/FACT Bladder Symptom Index.
Breve informação técnica sobre a BAVENCIO®.
CH-AVE-00084 02/2024
Com o apoio financeiro da Merck (Schweiz) AG.
Literatura
1 Barthélémy P. et al. Resultados actualizados de AVENANCE: eficácia no mundo real da manutenção de primeira linha de avelumab em doentes com carcinoma urotelial avançado e análise do tratamento subsequente. Resumo nº 561. Apresentado no Simpósio de Cancros Geniturinários da ASCO, 25-27 de janeiro de 2024; São Francisco, CA.
2 Bracarda S. et al. Subgroup analyses from READY: REAl-world Data from an Italian compassionate use program of avelumab first-line maintenance treatment for locallY advanced or metastatic urothelial carcinoma.Abstract No. 558. Apresentado no Simpósio de Cancros Geniturinários da ASCO, 25-27 de janeiro de 2024; São Francisco, CA.
3 Grivas P. et al. Terapêutica de manutenção de primeira linha com avelumab para o carcinoma urotelial localmente avançado/metastático: resultados do estudo PATRIOT-II dos EUA no mundo real. Resumo nº 697. Apresentado no Simpósio de Cancros Geniturinários da ASCO, 25-27 de janeiro de 2024; São Francisco, CA.
4 Grivas P. et al. Manutenção de primeira linha de Avelumab para o carcinoma urotelial avançado: resultados a longo prazo comunicados pelos doentes no ensaio de fase 3 JAVELIN Bladder 100. Resumo nº 581. Apresentado no Simpósio de Cancros Geniturinários da ASCO, 25-27 de janeiro de 2024; São Francisco, CA.
5 Powles, T., et al, Terapia de manutenção com Avelumab para carcinoma urotelial avançado ou metastático. NEJM, 2020. 383(13): p. 1218-1230.
6. National Comprehensive Cancer Network® (Directrizes NCCN®). Cancro da bexiga (versão 3.2023). www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf. Último acesso: janeiro de 2024.
7 Barthélémy P., et al. Análise completa de AVENANCE: Um estudo do mundo real do tratamento de manutenção de primeira linha (1L) com avelumab em doentes (pts) com carcinoma urotelial avançado (aUC). Resumo nº 471. Apresentado no 2023 ASCO Genitourinary Cancers Symposium, 16-18 de fevereiro de 2023; São Francisco, EUA.
8 Antonuzzo L., et al. READY: Dados do mundo real de um programa italiano de uso compassivo do tratamento de manutenção de primeira linha (1LM) com avelumab para o carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático (la/mUC). Resumo nº 469. Apresentado no 2023 ASCO Genitourinary Cancers Symposium, 16-18 de fevereiro de 2023; São Francisco, EUA.
9 Sridhar S., et al. Avelumab em primeira linha (1L) de manutenção para o carcinoma urotelial avançado (CU): Acompanhamento a longo prazo do ensaio JAVELIN Bladder 100 em subgrupos definidos pelo regime de quimioterapia 1L e análise da sobrevivência global (OS) desde o início da quimioterapia 1L. Resumo nº 508. Apresentado no 2023 ASCO Genitourinary Cancers Symposium, 16-18 de fevereiro de 2023; São Francisco, EUA.
As referências estão disponíveis mediante pedido.
Artigo em linha desde 23.02.2024
