Na sequência da UE, a Suíça aprovou também recentemente um spray nasal baseado no ingrediente activo cetamina, que é conhecido como um medicamento para festas. A preparação pode ser utilizada como um suplemento em casos de resistência terapêutica.
A droga Spravato® (esketamina) é aprovada em combinação com um SSRI (inibidor selectivo de recaptação de serotonina) ou SNRI (inibidor selectivo de recaptação de norepinefrina) para adultos com depressão grave resistente ao tratamento [1]. A resistência ao tratamento é definida como uma falta de resposta a pelo menos dois antidepressivos diferentes [2]. A aprovação baseia-se em cinco estudos da fase III: três estudos a curto prazo, um estudo de segurança a longo prazo e um estudo aleatório de prevenção de recaídas [2].
Início muito rápido da acção
A grande vantagem da esketamina é que funciona de forma relativamente rápida. Nos ensaios centrais, mais de 1600 doentes com idade superior a 18 anos com depressão resistente ao tratamento receberam spray nasal de esketamina combinado com um antidepressivo oral recentemente administrado [2]. Nos estudos de curto prazo, uma resposta clinicamente significativa foi mensurável no grupo verum até 28 dias após a linha de base. A resposta foi definida como uma redução de pelo menos 50% na Escala de Depressão Montgomery-Asberg (MADRS) da pontuação total da linha de base na fase de indução. No ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado activamente, de prevenção de recaída a longo prazo, o spray nasal de esketamina combinado com um antidepressivo reduziu o risco de recaída em 70% nos doentes com resposta estável em comparação com o grupo placebo. Nos doentes em remissão estável, o risco de recaída foi reduzido em 51%. O estudo de segurança a longo prazo mostrou que mesmo com até 52 semanas de terapia, a esketamina nasal era geralmente bem tolerada.
O efeito antidepressivo surge provavelmente através de um antagonismo no receptor NMDA. Isto proporciona um aumento temporário da libertação de glutamato, o que leva a um aumento da estimulação do receptor da AMPA e, subsequentemente, a um aumento da transdução do sinal induzido pela neurotrofina, o que pode contribuir para uma restauração das funções sinápticas nas regiões cerebrais responsáveis pela regulação do humor e das emoções [3].
Recomenda-se o controlo da tensão arterial
O spray nasal é um aplicador de uso único contendo um total de 28 mg de esketamina divididos em dois pulverizadores (um pulverizador por narina). O spray nasal destina-se a ser utilizado pelo doente sob a supervisão de profissionais de saúde, de acordo com as respectivas recomendações de dosagem. Antes de utilizar o spray nasal, a tensão arterial do paciente deve ser medida. Se a tensão arterial de base for elevada, os riscos associados a níveis de tensão arterial elevados a curto prazo devem ser ponderados em relação aos benefícios do tratamento. O spray não deve ser utilizado se o aumento da pressão arterial ou o aumento da pressão intracraniana representarem um risco grave. A tensão arterial deve ser verificada aproximadamente 40 minutos após a aplicação de Spravato® e novamente a critério clínico [3].
Fonte: Janssen-Cilag International
Literatura:
- Mahase E: A esketamina é aprovada na Europa para o tratamento de grandes desordens depressivas resistentes. BMJ 2019; 367: l7069.
- Agência Europeia do Medicamento. Esketamine nasal spray Resumo das características do produto, www.ema.europa.eu/en/medicines
- Siebenand S: spray nasal de esketamina aprovado para depressão. Pharmazeutische Zeitung, 23.12.2019, www.pharmazeutische-zeitung.de
- Swissmedics: Spravato®, spray nasal (esketaminum), www.swissmedic.ch
PRÁTICA DO GP 2020; 15(4): 27
