Para além dos novos medicamentos sistémicos que entraram recentemente no mercado, várias substâncias activas estão actualmente em desenvolvimento. Estes incluem alguns biólogos em fases avançadas de testes clínicos. Globalmente, as perspectivas futuras para o tratamento da dermatite atópica são extremamente boas. O objectivo é optimizar ainda mais as opções de tratamento e identificar os preditores para a melhor terapia individual possível do sistema.
Peritos de renome falaram sobre factos e tendências no campo da dermatite atópica na conferência virtual do DDG deste ano. Em resumo, a situação em relação ao tratamento da dermatite atópica moderada a grave já é muito melhor do que antes e, no que diz respeito ao futuro, está prevista uma nova melhoria, de acordo com o Prof. Dr. med. Thomas Werfel da Clínica de Dermatologia, Alergologia e Venerologia, Escola Médica de Hannover [1]. Em termos de medicina personalizada, o objectivo é proporcionar o melhor cuidado possível ao paciente adaptado às circunstâncias individuais (Visão Geral 1). Os factores patogénicos mais importantes na dermatite atópica incluem a inflamação mediada por Th2 e um defeito na barreira epidérmica. A supressão da imunidade Th2 é, portanto, também um princípio terapêutico importante. A disbiose microbiana é também um factor relevante, explica o Prof. Tilo Biedermann, MD, Clínica e Policlínica de Dermatologia e Alergologia, TU Munique [2]. “A predominância de estafilococos na pele pode agravar e cronificar ainda mais a inflamação”, explica o Prof. Biedermann. A instabilidade microbiana pode ser um alvo de futuras opções de tratamento.
Dupilumab recebe a maior força de recomendação na actual directriz
Nos últimos anos, o inibidor dupilumab IL4/IL13 (Dupixent®) tem tido uma influência decisiva na terapia do sistema de dermatite atópica e foi também incluído nas recomendações de tratamento das directrizes. Na actualização da directriz s2k (caixa), há uma recomendação de “pode” para dupilumab, para ciclosporina diz “pode ser considerado”, ou seja, uma recomendação um pouco mais fraca, explica o Prof. Werfel [1]. Contudo, a terapia com esteróides de longa duração ou omalizumab não é recomendada. O Baricitinib não está incluído na actualização das directrizes sobre terapia de sistemas, pois foi preparado antes de Olumiant® ter sido aprovado para o mercado. O Dupixent® é aprovado tanto na Suíça como na Alemanha para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais que sejam elegíveis para terapia sistémica. Ao contrário da Suíça, o Dupixent® também pode ser utilizado na Alemanha para crianças dos 6 aos 11 anos de idade para a indicação de dermatite atópica. De acordo com os dados do registo, o dupilumab é agora o tratamento sistémico mais prescrito para a dermatite atópica moderada a grave.
Biologia em desenvolvimento clínico avançado: IL13 e IL31 como alvos
A investigação dos mecanismos imunopatológicos mostrou que as citocinas IL4, IL13 e IL31, que são produzidas por células Th2, têm um significado fisiopatológico central [3]. Além do dupilumabe, existem vários outros medicamentos promissores candidatos, incluindo os dois inibidores da IL13 tralokinumabe e lebrikizumabe, segundo o Prof. Diamant Thaci, MD, Instituto e Centro de Excelência, Universidade de Lübeck [4]. Com o nemolizumab inibidor da IL31, a investigação clínica também tem outra seta na sua aljava. Nemolizumab provou ser muito eficaz, especialmente em aliviar a comichão, relata o Prof. Thaci.
Tralokinumab: Nos dois estudos fase III ECZTRA 1 (n=802) e ECZTRA 2 (n=794) de 52 semanas aleatorizados, duplo-cegos e controlados por placebo, foram aleatorizados para tralokinumab 300 mg cada 2 semanas (Q2W) ou placebo (3:1), adultos com dermatite atópica moderada a grave. No grupo tralokinumab, uma melhoria significativa no IGA (Investigator Global Assessment) em comparação com placebo (p<0,001) já foi alcançada após 16 semanas [5–7]. Isto confirmou os bons resultados do estudo da fase IIb, em que taxas de resposta até 70% para EASI50 e até 40% para EASI75 foram alcançadas em doentes com dermatite atópica moderada a grave [8].
Lebrikizumab: Este novo inibidor IL13 impede selectivamente a formação do complexo de sinalização do receptor heterodímero IL-13Rα1/IL-4Rα em adultos com dermatite atópica moderada a grave [9]. Num estudo de pesquisa da fase IIb controlada por placebo, um total de 280 pacientes com dermatite atópica foram randomizados para um dos três braços lebrikizumab (125 mg a cada 4 semanas, 250 mg a cada 4 semanas, ou 250 mg a cada 2 semanas) ou placebo [9]. Em semana 16 após a linha de base, observou-se nos grupos lebrikizumab uma melhoria estatisticamente significativa na variação percentual do Índice de Gravidade da Área de Eczema (EASI) em relação ao placebo (média dos mínimos quadrados do EASI), [SD]125 mg cada 4 semanas (-62,3%) [37,3%], p=0,02), 250 mg de 4 em 4 semanas (-69,2%) [38 .3%]p=0,002) e 250 mg de 2 em 2 semanas (-72,1%). [37,2%], p<0,001). Relativamente à comichão, foi observada uma melhoria de pelo menos 4 pontos em 15,3% (9 em 59) no grupo de lebrikizumab de dose elevada logo no segundo dia, em comparação com apenas 4,5% (2 em 44) no grupo placebo.
Nemolizumab: Este candidato à droga visa a IL31. Tanto as provas de conceito como as observações mais longas na fase IIb demonstraram um valor acrescentado na área do controlo da coceira [10]. Num ensaio aleatório de 16 semanas publicado no New England Journal of Medicine em 2020, os participantes foram aleatorizados para receber nemolizumab subcutâneo ou placebo numa proporção de 2:1 (143 e 72 doentes) com agentes tópicos concomitantes [11]. A mudança percentual média na pontuação da escala analógica visual (VAS) para prurido foi o ponto final primário. Na semana 16, houve alterações percentuais médias na pontuação de -42,8% no grupo nemolizumab contra -21,4% no grupo placebo (diferença: 21,5 pontos percentuais). Nemolizumab está actualmente também a ser testado para outras indicações.
Congresso: Conferência DDG 2021
Literatura:
- Werfel T: Bom (e já muito melhor de antes!): Gestão da dermatite atópica moderada a grave hoje, Prof. Dr. med. Thomas Werfel, PV04: Palestras Plenárias 4, Conferência DDG 2021, 16.04.2021.
- Biedermann T: Em diálogo: Bom não é suficientemente bom – Gestão de dermatite atópica, Aqui: “Não é suficientemente bom”, Prof. Dr. med. Tilo Biedermann, PV04: Plenarvorträge 4, Plenarvorträge 4, DDG Tagung 2021, 16.04.2021.
- Bieber T, et al: Novas terapias baseadas na patofisiologia da dermatite atópica. JDDG 2019 17; 11: 1150-1163.
- Biologia através dos tempos – abordagens terapêuticas ontem, hoje e amanhã. Prof. Dr. med. Diamant Thaci, S09: Track Inflammations: A dermatite atópica e a psoríase como doenças sistémicas. Conferência DDG 2021, 17.04.2021.
- Wollenberg A: Tralokinumab para dermatite atópica moderada a severa: resultados de dois ensaios de fase III (ECZTRA 1 e ECZTRA 2) de 52 semanas, aleatorizados, duplo-cegos, multicêntricos e controlados por placebo. British Journal of Dermatology 2021; 184(3): 437-449.
- Clinicaltrials.gov, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03131648
- Clinicaltrials.gov, www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03160885
- Wollenberg A, et al: Tratamento de dermatite atópica com tralokinumab, um anti-IL 13mAb. J Allergy Clin Immunol 2019; 143(1): 135-141.
- Guttman-Yassky E, et al: Eficácia e Segurança de Lebrikizumab, um Inibidor da Interleucina 13 de Alta Afinidade, em Adultos com Dermatite Atópica Moderada a Grave: Um Ensaio Clínico Aleatório de Fase 2b. JAMA Dermatol 2020; 156(4):411-420.
- Ruzicka T, et al. Receptor anti-interleucina-31 Um anticorpo para a dermatite atópica. N Engl J Med 2017; 376: 826-835.
- Kabashima K, et al. Ensaio de Nemolizumab e Agentes Tópicos para Dermatite Atópica com Pruritus. N Engl J Med 2020; 383: 141-150.
- Nast A: Novas e antigas linhas guia(d) em PsO e AD, Prof. Dr. Alexander Nast, S09: Track Inflammations: A dermatite atópica e a psoríase como doenças sistémicas. Conferência DDG 2021, 17.04.2021.
- Werfel T, et al: Terapia do sistema para dermatite atópica. Actualização para a neurodermatite da linha directriz s2k. JDDG 2021; 19(1): 151-169.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(3): 18-19 (publicado 31.5.21, antes da impressão).
