As imunoterapias são agora pilares estabelecidos no tratamento do cancro. O princípio da terapia celular CAR-T é que as células T do próprio organismo são geneticamente programadas para destruir as células cancerígenas. Atualmente, esta estratégia de tratamento funciona particularmente bem no caso das leucemias e dos linfomas. Para além de melhorar a eficácia e a segurança destas indicações, os investigadores estão também a trabalhar no desenvolvimento de terapias CAR-T para outros tipos de cancro e para certas doenças auto-imunes.
As células T são conhecidas por desempenharem um papel central na luta contra as células malignas. Na terapia com células T CAR, as células T do próprio organismo são removidas em poucas horas, através de um procedimento semelhante a uma lavagem de sangue. Em seguida, as células são geneticamente modificadas num laboratório especialmente equipado, de modo a que tenham na sua superfície os chamados “receptores de antigénios quiméricos”, capazes de reconhecer determinadas estruturas-alvo nas células cancerígenas [1]. O termo “quimérico” baseia-se no facto de este recetor biossintetizado combinar partes de anticorpos e receptores de células T, o que não ocorre na natureza [2]. As células CAR-T assim modificadas são devolvidas ao doente numa das etapas seguintes, como numa transfusão de sangue. Multiplicam-se no organismo e combatem as células cancerosas ou as células de defesa mal orientadas. Isto deve-se ao facto de o CAR permitir que as células T reconheçam especificamente os antigénios das células (tumorais) e as destruam através da libertação de moléculas citotóxicas como a granzima B ou a perforina [2]. As células T CAR são atualmente utilizadas para tratar o mieloma múltiplo, a leucemia aguda de células B e vários tipos de linfoma (linfoma difuso de grandes células, linfoma folicular, linfoma de células do manto) [2]. O desenvolvimento de células CAR-T para utilização em tumores sólidos está atualmente a ser investigado – um dos principais obstáculos à sua implementação é o transporte direcionado das CAR para o tumor [3].
| Estudo USB na leucemia linfocítica crónica de alto risco As células T modificadas no âmbito da terapia celular CAR-T reconhecem e destroem as células cancerígenas no corpo do doente, mas infelizmente também as células sanguíneas saudáveis. Um dos objectivos dos actuais esforços de investigação é desenvolver tratamentos mais eficazes e mais bem tolerados. Mascha Binder, chefe do departamento de Oncologia Médica do Hospital Universitário de Basileia (USB) e do Prof. Sebastian Kobold, do LMU Klinikum München, conseguiu desenvolver células CAR T que visam estas mutações específicas da doença no linfoma com uma mutação genética específica (IGLV3-21R110) – que está associada a um curso particularmente agressivo – e matam as células tumorais de forma altamente selectiva, poupando as células saudáveis. Isto é muito importante para as pessoas afectadas, uma vez que os doentes com esta mutação têm frequentemente opções de tratamento limitadas e um prognóstico pior. “Estamos optimistas quanto ao facto de esta investigação poder representar um passo importante para um novo tipo de terapia celular de precisão e continuamos a recolher dados sobre a aplicação clínica das nossas células CAR T”, afirma o Prof. Este estudo inovador foi publicado na revistaNature Communications em 2024. Estão atualmente em curso os primeiros preparativos para um ensaio clínico, juntamente com outros parceiros do Hospital Universitário de Basileia. |
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T2EVOLVE – Projeto de um consórcio multidisciplinar
O T2EVOLVE (Accelerating Development and Improving Access to CAR and TCR-engineered T cell therapy) é um consórcio à escala europeia com 27 parceiros de nove países [4]. O Hospital Universitário de Würzburg é o parceiro principal, sob a direção do Prof. Dr. Michael Hudecek e do Prof. Dr. Hermann Einsele. O objetivo global do T2EVOLVE é acelerar o desenvolvimento e o acesso à imunoterapia com células imunitárias reprogramadas. Um dos sub-objectivos é desenvolver novos modelos e ferramentas que permitam prever melhor do que antes a eficácia e a segurança destas abordagens terapêuticas [4]. Embora tenham sido obtidos resultados clínicos promissores com a terapia com células CAR-T e células T com receptores de células T específicos para tumores (TCR-T) nos cancros hematológicos acima referidos, um aspeto negativo é que, por vezes, ocorrem efeitos secundários graves, como a síndrome de libertação de citocinas ou neurotoxicidades. Outra componente importante do projeto da UE é o envolvimento dos doentes como membros da equipa. Para atingir os ambiciosos objectivos do projeto, a promoção da inovação e da cooperação, bem como a melhoria do estado da arte, são preocupações importantes do consórcio T2EVOLVE, como explicou o Prof. Hudecek, coordenador do projeto e responsável pela Imunoterapia Celular no Hospital Universitário de Würzbutg [4]. Pode encontrar informações actualizadas sobre o projeto T2EVOLVE na seguinte ligação Web: https://t2evolve.com.
Também na Suíça existem numerosos projectos de investigação no domínio das terapias com células T, como é o caso de um estudo recentemente publicado que envolveu um grupo de investigação liderado pela Prof.ª Mascha Binder, chefe do departamento de Oncologia Médica do Hospital Universitário de Basileia (USB) (caixa) [5,6].
Congresso: EHA2024
Literatura:
- “Nova arma contra o cancro e as doenças auto-imunes”, Hospital Universitário e Faculdade de Medicina da Universidade Eberhard Karls de Tübingen, 19 de abril de 2024.
- Mougiakakos D, Haghikia A: The use of CAR T cells in neuroimmunological diseases, Ärzteblatt Sachsen-Anhalt 11/2024, www.aerzteblatt-sachsen-anhalt.de,(último acesso em 12.11.2024).
- “A CAR T-cell chemokine checkpoint accelerator for the treatment of solid tumour diseases (CONAN)”, www.gesundheitsforschung-bmbf.de/de/ein-car-t-zell-chemokin-checkpoint-beschleuniger-fur-die-behandlung-von-soliden-12811.php,(último acesso em 12.11.2024).
- “T2EVOLVE – Acelerar o desenvolvimento e melhorar o acesso à terapia com células T CAR e TCR na Europa”, Prof. Dr. Michael Hudecek, EHA2024, Madrid, 13.6.-16.6.2024.
- “Um passo importante na medicina personalizada contra o cancro dos gânglios linfáticos”, Hospital Universitário de Basileia, 08.02.2024.
- Märkl F, et al: Mutation-specific CAR T cells as precision therapy for IGLV3-21R110 expressing high-risk chronic lymphocytic leukaemia. Nat Commun 2024 Feb 2; 15(1): 993.
HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(11): 19 (publicado em 22.11.24, antes da impressão)
